癌癥的傳統(tǒng)治療方法以以手術、化療和放療為主。近年來，CAR-T療法因其對于腫瘤細胞更具有殺傷力、靶向性更強，治療更持久而備受關注。自 2017年首次獲批以來，已有6款CAR-T療法獲美國FDA批注用于治療白血病和淋巴瘤等血液類癌癥。然而， CAR-T療法在占據癌癥絕大多數的實體瘤中卻療效不佳。主要原因是實體瘤細胞的高度異質性，即使接受CAR-T細胞治療后，仍有一些癌細胞能夠逃逸免疫系統(tǒng)監(jiān)測 。2024年3月13日，一項由哈佛醫(yī)學院、麻省總醫(yī)院及丹娜·法伯癌癥研究所的研究人員共同完成的研究在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上發(fā)表，論文名為“Intraventricular CARv3-TEAM-E T Cells in Recurrent Glioblastoma”。該研究介紹了3名復發(fā)性膠質母細胞瘤患者在接受CARv3-TEAM-E T細胞新療法后要么出現(xiàn)腫瘤消退，要么出現(xiàn)腫瘤顯著縮小；且患者均對治療耐受性良好。這一研究為CAR-T療法治療實體瘤帶來了突破進展。
如今，我國已有超25款CAR-T產品處于研發(fā)階段，多家領軍企業(yè)如傳奇生物、科濟藥業(yè)、藥明巨諾等積極布局新一代CAR-T及異體CAR-T技術。據不完全統(tǒng)計，國內已有27家公司布局實體瘤CAR-T療法。
傳奇生物成立于2014年，是中國CAR-T海外上市第一股，全球員工總數逾1500人。南京傳奇生物正在開發(fā)廣泛應用的細胞療法組合，探索了多種具備創(chuàng)新性和突破性技術平臺，用于治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實體腫瘤，包括：自體CAR-T、同種異體非基因編輯細胞CAR-T、自然殺傷細胞（NK）和γδ T 細胞。
LB1908是一種通過高親和力VHH抗體選擇性靶向Claudin 18.2的CAR-T療法，用于治療復發(fā)性或難治性胃癌、食管癌（包括胃食管連接部）或胰腺癌成人患者。2022年6月3日，傳奇生物在美國正式宣布，美國食品藥品管理局（FDA）批準了其新藥臨床試驗（IND）申請，以評估在美國進行的LB1908的I期臨床試驗。
科濟生物成立于2014年，是一家在港交所上市、在中國及美國擁有業(yè)務的生物制藥公司，專注于實體瘤和血液惡性腫瘤的創(chuàng)新CAR-T療法。科濟藥業(yè)無疑是國內實體瘤CAR-T療法管線布局最多、進展最為迅速的企業(yè)。
其靶向CLDN18.2蛋白的自體CAR-T細胞候選產品CT041，主要治療胃癌/食管胃結合部腺癌（GC/GEJ）及胰腺癌（PC），是全球唯一已獲得美國FDA和中國國家藥監(jiān)局及加拿大衛(wèi)生部的IND/CTA批準并正在進行臨床試驗研究的靶向CLDN18.2的CAR-T細胞候選產品。
2024年2月，2024 ASCO GI會議上CT041研究成果亮相。其I期臨床試驗顯示最佳ORR為26.3%，中位緩解持續(xù)時間（DoR）為3.7個月，臨床獲益率（CBR）為42.1%。
藥明巨諾的細胞免疫治療產品開發(fā)平臺涵蓋了血液腫瘤、實體腫瘤和自身免疫性疾病的細胞免疫治療產品管線。
JWATM204適應癥為晚期肝細胞癌，2022年7月4日，JWATM204啟動I期臨床研究。初步臨床前研究結果表明，JWATM204在肝細胞癌治療方面表現(xiàn)出良好的臨床開發(fā)潛力，表現(xiàn)出GPC3單克隆抗體的高親和力和高特異性的同時，還擁有更好的安全性。JWATM214用于治療晚期肝細胞癌，2023年2月28日啟動臨床研究，且完成了首例患者的回輸治療。
研發(fā)管線
精準生物技術有限公司主營基因與細胞藥物開發(fā)應用，目前已成為國內CAR-T/NK領域頭部企業(yè)之一。
C-13-60是一款靶向CEA的CAR-T細胞注射液，用于治療≥18周歲CEA陽性晚期惡性實體腫瘤患者。2022年9月22日，C-13-60臨床試驗申請獲得CDE受理，為CDE受理的我國首個靶向CEA的CAR-T產品。
研發(fā)管線
原啟生物運用自主創(chuàng)新技術平臺開發(fā)腫瘤細胞免疫治療產品，構建了基于腫瘤細胞免疫治療的Ori?Ab、Ori?CAR等多個專利技術平臺，并從抗體的篩選和優(yōu)化、腫瘤免疫微環(huán)境改善、T細胞高效浸潤與持久殺傷能力等方面著手突破了治療實體腫瘤的療效瓶頸。
2022年09月21日，Ori-C101注射液臨床試驗（IND）申請正式獲批，適應癥為晚期肝細胞癌，這標志著原啟生物首個自主開發(fā)靶向GPC3（Glypican-3）治療晚期肝癌的創(chuàng)新藥物即將進入國內注冊臨床試驗階段。
研發(fā)掛線
拓新天成關注實體腫瘤的免疫治療，應用基因工程、單克隆抗體等技術對免疫細胞（包括T細胞、NK細胞）進行基因修飾和改造，形成抗腫瘤藥物。
2022年8月25日，拓新天成TX103嵌合抗原受體T細胞（CAR-T細胞）注射液獲得一項臨床試驗默示許可，擬開發(fā)用于TX103陽性、既往經標準治療失敗或發(fā)生不可耐受毒性、經病理確診的晚期實體瘤患者。
天科雅是眾多免疫細胞療法公司中專注于實體瘤的公司之一，該公司成立于 2016 年，同時研發(fā) CAR/TCR-T 平臺。據透露，該公司目前有近十個研發(fā)管線，主要適應癥包括晚期復發(fā)轉移性宮頸癌、鼻咽癌、肺鱗癌、卵巢癌、子宮內膜癌及腦癌等多個腫瘤。天科雅的最新一期融資是在 2019 年 4 月完成的 B 輪融資。
2022年9月11日，天科雅生物“首個用于泛婦科腫瘤的CAR-T 細胞免疫療法”，在歐洲腫瘤內科學會上報告了臨床前研發(fā)及初步的臨床試驗結果，啟動了TC-A101用于復發(fā)性和轉移性卵巢癌，子宮內膜癌及宮頸癌治療的 I 期臨床試驗，以評估這種抗 ALPP CAR-T 的安全性、最大耐受劑量和臨床療效。
研發(fā)管線
西比曼生物科技開發(fā)治療血液和實體腫瘤的免疫細胞治療產品。西比曼擁有三個主要的細胞技術平臺，分別是自體嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）、第四代armored CAR-T和腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）的多樣化的腫瘤免疫細胞治療平臺。
2023年4月17日，西比曼生物科技宣布在2023年美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會上發(fā)布了其C-CAR031產品的首次人體（FIH）I期臨床試驗數據，數據顯示由阿斯利康設計的新型靶向Glypican 3（GPC3）的細胞療法C-CAR031具有良好的抗腫瘤活性。
研發(fā)掛線
基因啟明創(chuàng)立于2015年，專注于iNKT免疫細胞療法研究，目前已研發(fā)出對肝癌等多種惡性腫瘤的免疫細胞產品和治療方法。
2023年2月14日，據CDE官網顯示，基因啟明的“GKL-006注射液”IND申請獲得受理。
藝妙神州自主研發(fā)的IM96是一款靶向GUCY2C（GCC）的CAR-T細胞療法。根據此前藝妙神州在2023年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上公布的I期數據，在治療晚期轉移性結直腸癌患者的試驗中，疾病控制率為66.7%，客觀緩解率為11.1%，達到部分緩解的1例患者至今11個月仍持續(xù)緩解。安全性方面，所有入組患者未觀察到神經毒性綜合征和≥3級的細胞因子釋放綜合征。
研發(fā)管線
