1. 當(dāng)注射劑的容量小于50ml時(shí)，應(yīng)參考2020版《中國(guó)藥典》0102注射劑

1. FDA于2022年推出的指南草案（MAPP）5019.1 Rev 1 《Allowable Excess Volume/Content in Injectable Drug and Biological Products》指出，應(yīng)避免藥瓶中藥物裝量過(guò)多。該指南的目的旨在說(shuō)明，在什么時(shí)機(jī)證明以及如何證明這種藥品灌裝過(guò)量是合理的。
   

2. 《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求》（2020年第2號(hào)）（CDE發(fā)布20200514）指出仿制藥的過(guò)量灌裝量應(yīng)與參比制劑保持一致。

3. USP43 General Chapter<1> Injections指出注射劑產(chǎn)品每個(gè)容器中的灌裝體積應(yīng)略超過(guò)標(biāo)簽的標(biāo)示量。

4. ICH guideline Q8 (R2) on pharmaceutical development指出對(duì)于制劑生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)的過(guò)量現(xiàn)象，應(yīng)提供如下信息：1）過(guò)量的量；2）過(guò)量的原因（如，補(bǔ)償生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)的損失）；3）超出量的合理性說(shuō)明，并應(yīng)包含在制劑處方組成（3.2.P.3.2）中列出的原料藥的量中。

5. FDA2015年發(fā)布的 Guidance《Allowable Excess Volume and Labeled Vial Fill Size in Injectable Drug and Biological Products Guidance for Industry》指出In the case of drug products requiring reconstitution, the product should be designed to meet the label claim and acceptable overfill, and allow for correct dosing.對(duì)于需要復(fù)溶的藥物產(chǎn)品，產(chǎn)品的設(shè)計(jì)應(yīng)符合標(biāo)簽要求和可接受的過(guò)量灌裝，并允許正確的給藥。

1. 本指導(dǎo)原則僅適用于采用安瓿瓶和西林瓶包裝的化學(xué)仿制藥注射劑上市申請(qǐng)和上市后相關(guān)變更研究（如，可能影響灌裝體積的變更等），不適用于其他包裝形式的注射劑（如，預(yù)灌封包裝系統(tǒng)、靜脈輸液袋等）。
2. 鑒于包材粘附等原因，為了保證實(shí)際給藥劑量滿足說(shuō)明書(shū)中規(guī)定的用量，應(yīng)適當(dāng)增加裝量。增加的裝量應(yīng)能確保每支（瓶）產(chǎn)品的可轉(zhuǎn)移劑量均不低于標(biāo)示量。
3. 根據(jù)中國(guó)藥典通則，注射劑的灌裝標(biāo)示裝量不大于50ml時(shí)，可參考中國(guó)藥典推薦的易流動(dòng)液和粘稠液過(guò)量灌裝量，適當(dāng)增加裝量。
4. 為確保仿制藥用法用量與參比制劑的一致性，化學(xué)仿制藥注射劑的過(guò)量灌裝宜與參比制劑保持一致，如不一致需提供合理性論證，應(yīng)確保每支（瓶）產(chǎn)品的實(shí)際給藥劑量均不低于標(biāo)示量。

5. 根據(jù)參比制劑說(shuō)明書(shū)的用法進(jìn)行復(fù)溶后，仿制藥最低灌裝量的復(fù)溶后藥物濃度應(yīng)與說(shuō)明書(shū)中規(guī)定的復(fù)溶后藥物濃度一致。

圖片來(lái)源：CDE官網(wǎng)

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