▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)報(bào)道

公開資料顯示，zanidatamab（澤尼達(dá)妥單抗）是一種HER2靶向雙特異性抗體。該產(chǎn)品由Jazz Pharmaceuticals與Zymeworks共同開發(fā)，百濟(jì)神州在2018年與Zymeworks公司達(dá)成一項(xiàng)高達(dá)約4.3億美元的授權(quán)合作，獲得這款產(chǎn)品在亞洲（日本除外）、澳大利亞和新西蘭的獨(dú)家授權(quán)。

本次入選ESMO大會口頭報(bào)告的是一項(xiàng)2期開放標(biāo)簽研究，旨在評估zanidatamab+化療±貝伐珠單抗一線治療HER2+ mCRC的初步安全性和抗腫瘤活性。該研究的主要目標(biāo)是安全性/耐受性，次要目標(biāo)是抗腫瘤活性。根據(jù)ESMO摘要信息，這項(xiàng)研究由Jazz Pharmaceuticals與Zymeworks共同開展。

符合條件的患者既往未接受過≥1個(gè)周期的以氟尿嘧啶(5-FU)為基礎(chǔ)的mCRC治療方案，且既往未使用過HER2靶向藥物。截至2023年10月31日最新數(shù)據(jù)截止日期，該研究入組完成(N=13)。所有患者均接受治療（zanidatamab+ mFOLFOX6-2, n=6；zanidatamab+mFOLFOX6-2+貝伐珠單抗, n=7）；中位隨訪時(shí)間為15.4個(gè)月。

安全性數(shù)據(jù)顯示，3名患者有劑量限制性毒性（DLT），包括腹瀉、 脫水、疲勞、惡心、嘔吐等。沒有患者因DLT而停用zanidatamab。所有13名受試者都有治療相關(guān)不良事件（TRAEs），3~4級TRAE發(fā)生在5例(38%)患者中，其中3例(23%)出現(xiàn)腹瀉。3例受試者發(fā)生嚴(yán)重TRAE（1例脫水，1例結(jié)腸炎，1例急性腎損傷），沒有與治療相關(guān)的死亡。

有效性數(shù)據(jù)顯示，在11個(gè)可評估患者中，有10個(gè)確認(rèn)部分緩解（PR），確定的客觀緩解率（cORR）為91% ，1例病情穩(wěn)定（SD）。中位緩解持續(xù)時(shí)間未達(dá)到。

研究者認(rèn)為，zanidatamab±貝伐珠單抗一線治療HER2+ mCRC表現(xiàn)出令人鼓舞的抗腫瘤活性，并且具有總體可控的安全性。

Zanidatamab是一種HER2靶向雙特異性抗體，可以同時(shí)結(jié)合兩個(gè)非重疊的HER2表位。這種獨(dú)特的設(shè)計(jì)和增強(qiáng)的結(jié)合引發(fā)多種作用機(jī)制，包括HER2和HER3信號抑制，以及從細(xì)胞表面去除HER2蛋白和增強(qiáng)免疫效應(yīng)功能，如補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒性（CDC），從而促進(jìn)抗腫瘤活性。

目前，美國FDA已接受zanidatamab的生物制品許可申請（BLA）并授予優(yōu)先審評資格，用以治療經(jīng)治、不可切除、局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽性膽道癌（BTC）患者，PDUFA目標(biāo)日期為2024年11月29日。在中國，NMPA也已經(jīng)將該藥治療膽道癌的上市申請納入優(yōu)先審評。

此前，在一項(xiàng)1期研究中，zanidatamab已經(jīng)在HER2表達(dá)/擴(kuò)增實(shí)體瘤（包括mCRC）的大量預(yù)處理患者中顯示出抗腫瘤活性和可管理的安全性。此次這項(xiàng)2期臨床數(shù)據(jù)的公布，是這款新藥的又一進(jìn)展。

除了膽道癌和結(jié)直腸癌，zanidatamab還正在被開發(fā)治療其他腫瘤適應(yīng)癥。根據(jù)Jazz Pharmaceuticals近期新聞稿介紹，zanidatamab聯(lián)合化療一線治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃食管部腺癌（mGEA）的2期試驗(yàn)也將在本次ESMO大會上以壁報(bào)形式展示。該公司預(yù)計(jì)于2025年第二季度推進(jìn)開產(chǎn)品針對GEA適應(yīng)證的3期臨床試驗(yàn)。