諾和諾德和禮來無疑處于減肥癥市場(chǎng)的頂端。今年第二季度，諾和諾德的Wegovy銷售額為17億美元，禮來的Zepbound銷售額為12億美元，這兩家公司都賺取了豐厚的利潤。在未來幾年內(nèi)，預(yù)計(jì)其還將繼續(xù)主導(dǎo)肥胖癥市場(chǎng)，而不會(huì)面臨太大挑戰(zhàn)。為了確保在競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手進(jìn)入市場(chǎng)時(shí)保持領(lǐng)先地位，這兩家公司正在斥資數(shù)十億美元進(jìn)行許可和并購交易。根據(jù)Pitchbook 和Morning Star在9月9日發(fā)布的一份報(bào)告，這兩家巨頭可能會(huì)繼續(xù)占據(jù)這一地位，直到競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手在2026年左右開始進(jìn)入市場(chǎng)。但是，來自拓臻生物（Terns Pharmaceuticals）、碩迪生物（Structure Therapeutics）、輝瑞（Pfizer）和安進(jìn)（Amgen）等公司的下一波藥物看起來可能會(huì)擊敗目前的產(chǎn)品。據(jù)Pitchbook估計(jì)，到2031年，所有這些公司都可以聯(lián)合起來爭(zhēng)奪每年約2000億美元的市場(chǎng)。對(duì)此，禮來和諾和諾德并沒有放任其不管，而是采取了一些行動(dòng)。他們一直在收購公司并達(dá)成交易，以分散對(duì)肥胖癥治療的賭注。報(bào)告指出，這兩家制藥公司都非常有望在該領(lǐng)域進(jìn)行進(jìn)一步收購。兩家公司還通過許可協(xié)議進(jìn)行了小規(guī)模的嘗試，以探索新的靶點(diǎn)或下一代GLP-1方法。諾和諾德高管在3月份的投資者日演講中表示，肥胖癥是公司的主要投資重點(diǎn)。諾和諾德在業(yè)務(wù)開發(fā)方面最為高產(chǎn)，迄今為止，其擁有37個(gè)專注于心血管代謝疾病和肥胖癥的合作伙伴關(guān)系。值得注意的是，該公司特別專注于尋找新的作用機(jī)制。例如，諾和諾德正在大力投資多個(gè)治療領(lǐng)域的siRNA技術(shù)，其中大部分是糖尿病和肥胖癥。該公司還在建立蛋白質(zhì)、肽和單克隆抗體的內(nèi)部能力，同時(shí)通過合作和收購為其肥胖癥產(chǎn)品線增加小分子選擇。與此同時(shí)，禮來在上半年為業(yè)務(wù)發(fā)展總共分配了14億美元，包括里程碑付款、已完成的收購和股權(quán)投資。另外還投入了44億美元用于研發(fā)；該公司有11種針對(duì)肥胖癥的新分子正在開發(fā)中，其中包括1個(gè)強(qiáng)大的后期項(xiàng)目和9個(gè)正在進(jìn)行的試驗(yàn)。“在肥胖癥領(lǐng)域，我們的戰(zhàn)略是全面解決這場(chǎng)全球公共衛(wèi)生危機(jī)，尋求針對(duì)各種合理的機(jī)制、適應(yīng)癥和劑型的機(jī)會(huì)，”禮來首席執(zhí)行官David Ricks在8月初的公司第二季度財(cái)報(bào)電話會(huì)議上表示。
下面分別盤點(diǎn)了近年來諾和諾德和禮來為保持其在肥胖領(lǐng)域的領(lǐng)先地位而進(jìn)行的交易。
1、合作/交易方：Metaphore
資產(chǎn)：兩種GLP-1受體激動(dòng)劑諾和諾德與Flagship Pioneering及該公司旗下子公司Metaphore Biotechnologies達(dá)成戰(zhàn)略合作，共同開發(fā)至多兩種下一代肥胖治療藥物。Metaphore將與Pioneering Medicines（Flagship 的內(nèi)部藥物開發(fā)部門）和 Novo Nordisk聯(lián)合開展研發(fā)項(xiàng)目，Metaphore方負(fù)責(zé)產(chǎn)品的開發(fā)和臨床前研究，諾和諾德則負(fù)責(zé)將這些項(xiàng)目推進(jìn)至臨床階段。本次合作重點(diǎn)是針對(duì)GLP-1受體開發(fā)多靶點(diǎn)長效藥物，無需頻繁給藥即可達(dá)到減重目的。根據(jù)協(xié)議條款，諾和諾德將有望支付高達(dá)6億美元的前期、開發(fā)和商業(yè)里程碑付款，以及許可產(chǎn)品年度凈銷售額的分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)，這些費(fèi)用將由Metaphore和Pioneering Medicines 分享；諾和諾德還將報(bào)銷研發(fā)費(fèi)用并參與Metaphore未來的融資。據(jù)悉，這是諾和諾德與Flagship簽訂的第三份合作。早在2024年1月，諾和諾德已與Flagship孵化的Omega Therapeutics和Cellarity公司達(dá)成新藥研究合作，開發(fā)用于肥胖管理的表觀遺傳藥物和針對(duì)代謝相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）的新型療法，每項(xiàng)合作總額可能高達(dá)5.32億美元。
2、合作/交易方：Catalent
日期：2024年2月5日
價(jià)值：165億美元
資產(chǎn)：3個(gè)灌裝-成品基地
2月5日，諾和諾德宣布公司已同意從諾和諾德的控股股東Novo Holdings收購3個(gè)灌裝-成品基地，作為Novo Holdings同意通過165億美元合并收購Catalent（康泰倫特）的交易的一部分。康泰倫特是一家總部位于美國新澤西州薩默塞特的全球合同開發(fā)和生產(chǎn)組織。根據(jù)協(xié)議條款，諾和諾德將以110億美元的預(yù)付款收購這三個(gè)生產(chǎn)基地。此次收購將在康泰倫特和Novo Holdings子公司合并后盡快完成，預(yù)計(jì)將在2024年底滿足各種慣例成交條件后完成，包括康泰倫特股東和監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)。在收購?fù)瓿芍埃堤﹤愄貙⒗^續(xù)獨(dú)立運(yùn)營，獨(dú)立于Novo Holdings和Novo Nordisk。交易完成后，諾和諾德將履行諾和諾德正在收購的三個(gè)康泰倫特工廠的所有客戶義務(wù)。此次收購灌裝廠符合諾和諾德的戰(zhàn)略，即讓更多的糖尿病和肥胖癥患者接受目前和未來的治療。收購實(shí)現(xiàn)了生產(chǎn)規(guī)模和速度的擴(kuò)張，同時(shí)為諾和諾德現(xiàn)有的供應(yīng)網(wǎng)絡(luò)提供了未來的選擇性和靈活性。預(yù)計(jì)此次收購將從2026年起逐步提高諾和諾德的灌裝能力。
3、合作/交易方：EraCal Therapeutics
日期：2024年1月24日
價(jià)值：2.55億美元
資產(chǎn)：口服小分子項(xiàng)目
諾和諾德通過與瑞士生物技術(shù)公司EraCal Therapeutics簽署的2.55億美元的許可協(xié)議，增加了一種新的肥胖作用機(jī)制。該交易授予諾和諾德對(duì)EraCal 口服小分子計(jì)劃的獨(dú)家權(quán)利，該計(jì)劃旨在控制食欲和體重以治療肥胖癥。兩家公司自2022年以來一直在合作，以尋找食物攝入調(diào)節(jié)和其他代謝表型的靶點(diǎn)。EraCals基于斑馬魚的技術(shù)平臺(tái)源于蘇黎世大學(xué)和哈佛大學(xué)的研究成果。它能夠在一種完整的活生物體中大規(guī)模地分析像食物攝入這樣的復(fù)雜表型。這種技術(shù)不但能夠根據(jù)體內(nèi)生物利用度和毒性對(duì)化合物進(jìn)行篩選，還能夠檢測(cè)潛在候選藥物在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的不良反應(yīng)，這些特征讓它能夠識(shí)別在體內(nèi)更具特異性的化合物。
4、合作/交易方：Omega Therapeutics
日期：2024年1月5日
價(jià)值：5.32億美元
資產(chǎn)：肥胖管理潛在新療法
諾和諾德、Omega Therapeutics和Cellarity宣布，諾和諾德已分別與Flagship Pioneering旗下的這兩家生物平臺(tái)（bioplatform）公司達(dá)成研究合作，每項(xiàng)合作總額可能高達(dá)5.32億美元。其中，諾和諾德與Omega的合作將利用Omega專有平臺(tái)技術(shù)開發(fā)一種表觀基因組控制器，旨在增強(qiáng)代謝活性，作為肥胖管理潛在新療法；諾和諾德與Cellarity的合作則旨在解開代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH，原名為非酒精性脂肪性肝炎[NASH]）的新型生物驅(qū)動(dòng)因子，并將利用Cellarity的平臺(tái)開發(fā)針對(duì)該疾病的小分子療法。
5、合作/交易方：Embark Biotech
日期：2023年8月30日
價(jià)值：5.12億美元
資產(chǎn)：Embark Biotech，來自Embark Laboratories的資產(chǎn)
諾和諾德收購Embark Biotech，包括其先導(dǎo)代謝項(xiàng)目，以開發(fā)治療肥胖和相關(guān)合并癥的新型藥物。交易金額可能超過4.7億歐元（合5.12億美元）。根據(jù)收購協(xié)議，諾和諾德將獲得先導(dǎo)項(xiàng)目開發(fā)和商業(yè)化的全部權(quán)利，而Embark股東將獲得1500萬歐元預(yù)付款現(xiàn)金，并有資格獲得高達(dá)5.12 億美元的潛在開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款。作為協(xié)議的一部分，諾和諾德還與Embark Laboratories進(jìn)行了為期三年的研發(fā)合作。
6、合作/交易方：Inversago Pharma
日期：2023年8月10日
價(jià)值：10.75億美元
資產(chǎn)：Inversago Pharma
諾和諾德收購Inversago pharma，囊獲其用于治療肥胖、糖尿病及其他代謝性疾病的臨床階段管線。根據(jù)協(xié)議，諾和諾德將支付6億美元的預(yù)付款，如果里程碑達(dá)到，交易總額可高達(dá)10.75億美元。據(jù)悉，Inversago致力于開發(fā)大麻素1型受體（CB1r）的反向激動(dòng)劑，用于糖尿病腎病、肥胖、NASH、1型糖尿病等代謝性疾病。
7、合作/交易方：Flagship Pioneering
日期：2022年5月
價(jià)值：未披露
資產(chǎn)：多家公司合作相關(guān)研究項(xiàng)目
2022年5月，F(xiàn)lagship Pioneering和諾和諾德宣布合作創(chuàng)建一系列新穎的研究項(xiàng)目來進(jìn)行藥物開發(fā)轉(zhuǎn)化。兩家公司將探索應(yīng)用Flagship創(chuàng)新生物平臺(tái)，以應(yīng)對(duì)心臟代謝和罕見疾病領(lǐng)域的科學(xué)挑戰(zhàn)，并啟動(dòng)相關(guān)研究項(xiàng)目。諾和諾德將為啟動(dòng)的研究項(xiàng)目提供資金，并擁有每個(gè)項(xiàng)目的獨(dú)家許可選擇權(quán)，目標(biāo)則是在合作的前三年內(nèi)啟動(dòng)三到五個(gè)研究項(xiàng)目。這種新穎的合作方式，為公司之間提供了廣泛的創(chuàng)新機(jī)會(huì)，可以利用多家生物技術(shù)公司的技術(shù)平臺(tái)，創(chuàng)建跨多個(gè)疾病領(lǐng)域的藥物組合。
8、合作/交易方：Dicerna Pharmaceuticals
日期：2021年11月18日
價(jià)值：33億美元
資產(chǎn)：Dicerna Pharmaceuticals
諾和諾德于2019年與Dicerna Pharmaceuticals合作尋找新的RNAi療法，合作研究了30個(gè)肝細(xì)胞靶點(diǎn)，這些靶點(diǎn)可能在MASH、2型糖尿病、肥胖癥和罕見病中產(chǎn)生新的療法。諾和諾德對(duì)此感到滿意，于2021年11月以約33億美元的價(jià)格完全收購了該公司。除了肥胖之外，諾和諾德還看到了Dicerna的技術(shù)有可能找到治療糖尿病、心血管疾病、MASH以及內(nèi)分泌和出血性疾病的藥物。
9、合作/交易方：Kallyope
日期：2018年6月21日、2024年9月
價(jià)值：未披露
資產(chǎn)：肥胖配體
這筆交易進(jìn)展緩慢。諾和諾德和Kallyope最初于2018年6月達(dá)成了一項(xiàng)合作研究和期權(quán)協(xié)議，共同開發(fā)治療肥胖癥和糖尿病的新型多肽類藥物。當(dāng)時(shí)沒有公布財(cái)務(wù)細(xì)節(jié)，但該交易涉及預(yù)付費(fèi)用和研究支持。諾和諾德獲得了最多六種產(chǎn)品的權(quán)利，并提供了許可費(fèi)（如果有）。Kallyope正在探索腸腦軸，正在進(jìn)行四個(gè)新陳代謝項(xiàng)目。
本月早些時(shí)候，有了一些關(guān)于該合作的進(jìn)展情況。據(jù)悉，諾和諾德行使了許可Kallyope確定的用于肥胖的配體的選擇權(quán)。同樣，財(cái)務(wù)細(xì)節(jié)也處于保密狀態(tài)。諾和諾德表示，其相信自己在Kallyope計(jì)劃中發(fā)現(xiàn)了一種新的肥胖機(jī)制?，F(xiàn)在，諾和諾德將接管臨床前和臨床開發(fā)、制造和商業(yè)化。Kallyope已收到預(yù)付款，并且可能會(huì)在開發(fā)和銷售里程碑以及特許權(quán)使用費(fèi)方面收到額外付款。
1、合作/交易方：Haya Therapeutics
日期：2024年9月5日
價(jià)值：高達(dá)10億美元
資產(chǎn)：RNA靶向療法
今年9月，禮來與Haya Therapeutics宣布達(dá)成一項(xiàng)總額高達(dá)10億美元的多年協(xié)議。兩家公司將應(yīng)用HAYA的RNA引導(dǎo)基因調(diào)控平臺(tái)來支持肥胖和相關(guān)代謝疾病的臨床前藥物研發(fā)工作。兩者將確定多個(gè)能夠調(diào)控基因表達(dá)的RNA藥物靶點(diǎn)，以治療這些慢性疾病。Therapeutics是一家精準(zhǔn)醫(yī)療公司，致力于開發(fā)可編程療法，靶向不編碼蛋白的調(diào)節(jié)性RNA，以重新編程包括心血管疾病、代謝疾病和癌癥在內(nèi)多種疾病的病理細(xì)胞狀態(tài)。該公司正在利用其創(chuàng)新平臺(tái)獲得有關(guān)疾病細(xì)胞狀態(tài)生物學(xué)和相關(guān)長鏈非編碼RNA（lncRNA）的新見解。HAYA的主打項(xiàng)目是HTX-001，正在開發(fā)用于治療心力衰竭。HAYA還在開發(fā)一系列靶向lncRNA的精準(zhǔn)療法，用于針對(duì)其他組織疾病的細(xì)胞特異性治療。HAYA專有的基因調(diào)控發(fā)現(xiàn)平臺(tái)能夠識(shí)別組織、疾病和細(xì)胞特異性的lncRNA靶標(biāo)，并開發(fā)相對(duì)應(yīng)的RNA靶向療法，從而重新編程細(xì)胞并潛在使之恢復(fù)成健康狀態(tài)。與現(xiàn)有療法相比，這類療法可能更有效且毒性更小。此次合作將利用HAYA的基因調(diào)控平臺(tái)來識(shí)別、檢視和驗(yàn)證多個(gè)創(chuàng)新lncRNA靶標(biāo)，旨在開發(fā)出治療肥胖癥和相關(guān)代謝疾病的新療法。
2、合作/交易方：BioAge
日期：2023年10月
價(jià)值：未披露
資產(chǎn)：azelaprag與Zepbound的組合療法
禮來與BioAge同意攜手開展一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，將后者的apelin受體APJ激動(dòng)劑azelaprag與禮來的Zepbound進(jìn)行組合。該臨床試驗(yàn)的期望是這種組合能夠提升禮來這款重磅炸彈級(jí)產(chǎn)品的減肥潛力。該臨床試驗(yàn)供應(yīng)協(xié)議一直都在進(jìn)行，但禮來是通過其獨(dú)立的臨床開發(fā)組織Chorus來進(jìn)行這項(xiàng)研究的。該部門與生物技術(shù)公司合作，通過臨床概念驗(yàn)證來開發(fā)資產(chǎn)。禮來還進(jìn)一步加大了參與力度，于2月參與了BioAge的D輪融資。BioAge籌集了1.7億美元，投資方包括RA Capital、Cormorant、SV Health、禮來和安進(jìn)。根據(jù)9月18日美國證券交易委員會(huì)（SEC）提交的文件顯示，這家生物技術(shù)公司提交了上市申請(qǐng)，并尋求高達(dá)1.533億美元的融資。
3、合作/交易方：Versanis Bio
日期：2023年7月14日
價(jià)值：19.25億美元
資產(chǎn)：Versanis Bio
2023年7月，禮來公司宣布以19.25億美元收購Versanis Bio，這是一家專注于開發(fā)治療心臟代謝疾病新藥的私人臨床階段生物制藥公司。交易的核心是bimagrumab，這是一種單克隆抗體，旨在在不影響肌肉質(zhì)量的情況下減少脂肪。諾華開發(fā)了治療肌肉疾病的療法，但研究未能顯示患者身體機(jī)能的改善。然而，研究人員確實(shí)注意到，服用這種藥物的人體重減輕了。快進(jìn)到席卷制藥行業(yè)的減肥熱潮，禮來通過近20億美元的支出從諾華的拋售中脫穎而出。Bimagrumab正在針對(duì)成人的IIb期BELIEVE研究中進(jìn)行測(cè)試，以實(shí)現(xiàn)和保持減脂和健康的身體成分。據(jù)ClinicalTrials.gov稱，預(yù)計(jì)該試驗(yàn)將于2025年年中完工。[1]Lilly and Novo Spend Billions to Expand Obesity Pipelines Beyond GLP-1s.September 25, 2024.Biospace.[2]165億美元！諾和諾德收購Catalent.醫(yī)藥魔方Pro.2024年02月05日.[3]速遞 | 2.35億歐元！諾和諾德囊獲口服小分子減肥藥.藥明康德.2024年01月24日.[4]速遞 | 開發(fā)肥胖、NASH創(chuàng)新療法，諾和諾德/ Flagship達(dá)超10億美元合作！.藥明康德.2024年01月05日.[5]再拿一城！諾和諾德5.12 億美元收購減肥新秀Embark Biotech.藥智頭條.2023年09月01日.[6]【深度解析】諾和諾德超10億美元收購Inversago，和禮來比眼光如何？.蘿卜藥聞.2023年08月14日.[7]超43億！諾和諾德出手下一代減肥療法.動(dòng)脈新醫(yī)藥.2024年05月11日.[8]最新布局！禮來達(dá)成10億美元合作開發(fā)RNA靶向療法.藥明康德.2024年09月05日.
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