在抗腫瘤藥物領(lǐng)域，抗體偶聯(lián)藥物（ADC）因其獨(dú)特的靶向性和療效，逐漸成為研究和臨床應(yīng)用的熱點(diǎn)。其中，Trop-2 ADC作為一類重要的靶向治療藥物，備受矚目。由吉利德科學(xué)（Gilead Sciences）研發(fā)的「注射用戈沙妥珠單抗」（商品名：拓達(dá)維，Trodelvy）是全球首個(gè)獲批用于治療三陰乳腺癌的Trop-2 ADC，其參與國家醫(yī)保談判的消息引起了廣泛關(guān)注。據(jù)醫(yī)藥財(cái)經(jīng)獲取的訊息，「注射用戈沙妥珠單抗」申請(qǐng)2024年國家醫(yī)保談判的相關(guān)資料由吉利德（上海）醫(yī)藥科技有限公司提交，該產(chǎn)品的兩個(gè)核心專利將在2029年12月到期。
全球首個(gè)Trop-2 ADC的研發(fā)背景戈沙妥珠單抗由Immunomedics原研，后吉利德通過收購所得。2020年4月，戈沙妥珠單抗獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）加速批準(zhǔn)，用于二線或以上治療轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌（mTNBC）成人患者，成為全球首個(gè)獲批用于治療三陰乳腺癌的ADC。其靶點(diǎn)Trop-2是一種跨膜糖蛋白，在乳腺癌、胃癌、非小細(xì)胞肺癌等多種腫瘤組織中過表達(dá)，尤其是在三陰乳腺癌中表達(dá)率高達(dá)90%以上。戈沙妥珠單抗通過靶向Trop-2，釋放毒素抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I，造成DNA損傷，引起腫瘤細(xì)胞死亡。戈沙妥珠單抗的臨床應(yīng)用前景廣闊。其在全球獲批適應(yīng)癥包括：用于治療先前已接受過至少2種療法、其中至少1種療法治療轉(zhuǎn)移性疾病的不可切除性局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌（mTNBC）成人患者；用于治療先前接受過含鉑化療以及PD-1抑制劑或PD-L1抑制劑治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）成人患者；以及用于接受過內(nèi)分泌治療且接受過≥2線系統(tǒng)治療（針對(duì)轉(zhuǎn)移性疾?。┑腍R+/HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。根據(jù)吉利德遞交的申報(bào)資料，「注射用戈沙妥珠單抗」精準(zhǔn)定位乳腺癌中的Trop-2抗原，在腫瘤細(xì)胞上定點(diǎn)釋放具有抗腫瘤活性的載藥SN-38(伊立替康的活性代謝物質(zhì)，抗腫瘤活性增加約1000倍)，有效穿透腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷?！缸⑸溆酶晟惩字閱慰埂乖?016年獲FDA晚期TNBC突破性療法認(rèn) 證，并于2018年被FDA授予優(yōu)先審評(píng)，2021年被NMPA授予優(yōu)先審評(píng)。
市場表現(xiàn)與全球影響
戈沙妥珠單抗自上市以來，市場表現(xiàn)強(qiáng)勁。2022年，其全年銷售額達(dá)到6.8億美元，同比增長79%，營收位列全球ADC的第五位。根據(jù)吉利德公司發(fā)布的2023年財(cái)報(bào)，戈沙妥珠單抗（Trodelvy）在2023年的全球銷售收入為10.63億美元。在全球范圍內(nèi)，戈沙妥珠單抗已在美國、歐盟、澳大利亞、加拿大、中國等三十多個(gè)國家上市。其國際多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)的臨床3期研究ASCENT，共納入529例mTNBC患者，評(píng)估了戈沙妥珠單抗在二線或以上治療中的療效。研究顯示，戈沙妥珠單抗可使死亡或疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)降低57%，中位無進(jìn)展生存期（PFS）和中位總生存期（OS）均顯著優(yōu)于化療組。據(jù)吉利德提供的信息，除美國在首次上市許可時(shí)要求添加黑框警告外，各國家或地區(qū)藥監(jiān)部門5年內(nèi)沒有發(fā)布任何安全性警告和黑框警告，也沒有任何撤市信息。目前風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃（RMP）里把黑框警告中的中性粒細(xì)胞減少癥和腹瀉作為重要的已識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)，采用密切監(jiān)測、劑量中斷或延遲和給予止 瀉藥等常規(guī)風(fēng)險(xiǎn)管理措施。
國家醫(yī)保談判的機(jī)遇與挑戰(zhàn)
在國內(nèi)，戈沙妥珠單抗于2022年6月獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于既往至少接受過2種系統(tǒng)治療、其中至少一種治療針對(duì)轉(zhuǎn)移性疾病的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性TNBC成人患者。然而，盡管其臨床價(jià)值顯著，但高昂的價(jià)格卻成為其普及應(yīng)用的障礙。在2023年的國家醫(yī)保談判中，戈沙妥珠單抗提交了談判申請(qǐng)，但未能成功入圍。其主要原因還是“價(jià)格談不攏”問題。戈沙妥珠單抗目前在終端的定價(jià)為8400元/瓶（180mg），根據(jù)推薦劑量按體重給藥10mg/kg，每21天為一個(gè)治療周期。一位標(biāo)準(zhǔn)成年體重（60kg）患者每次需要用藥600mg（34瓶的劑量），年用藥費(fèi)用大約需要85100萬元。這一價(jià)格對(duì)于大多數(shù)患者而言，無疑是沉重的負(fù)擔(dān)。（見：四款網(wǎng)紅ADC再戰(zhàn)2024年醫(yī)保國談）吉利德公司再次提交戈沙妥珠單抗2024年國家醫(yī)保談判的申請(qǐng)信息，這意味著它將再次嘗試進(jìn)入醫(yī)保目錄。對(duì)于戈沙妥珠單抗而言，進(jìn)入醫(yī)保目錄將是一個(gè)重要的機(jī)遇。一方面，醫(yī)保支付將減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，提高藥物的可及性；另一方面，醫(yī)保目錄的準(zhǔn)入也將為戈沙妥珠單抗提供更廣闊的市場空間。雖然從靶點(diǎn)上看，戈沙妥珠單抗在Trop-2 ADC賽道具有先發(fā)優(yōu)勢。不過，要想成功進(jìn)入醫(yī)保目錄，吉利德公司還需要克服諸多挑戰(zhàn)。首先，價(jià)格問題仍然是關(guān)鍵。戈沙妥珠單抗需要降低價(jià)格，以符合醫(yī)?；鸬闹Ц赌芰Α?/span>其次，戈沙妥珠單抗還需要與其它乳腺癌產(chǎn)品進(jìn)行競爭。從適應(yīng)癥來看，目前國內(nèi)已有多款乳腺癌藥物上市。戈沙妥珠單抗需要在療效、安全性等方面展現(xiàn)出獨(dú)特的優(yōu)勢，以贏得醫(yī)保評(píng)審專家的認(rèn)可。
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