3月1日，2020年版醫(yī)保目錄正式執(zhí)行，119個談判藥品正式降價，同日，百濟(jì)神州公布了澤布替尼進(jìn)醫(yī)保后的價格，澤布替尼進(jìn)入醫(yī)保前的價格是11300元每盒（80mg，64粒），經(jīng)過醫(yī)保談判，澤布替尼進(jìn)入醫(yī)保后的價格降低為6336元每盒，降幅達(dá)44%，符合醫(yī)保的適應(yīng)癥，經(jīng)過醫(yī)保報銷后一個月患者只需付3800元（按照70%的比例報銷，2盒/月），患者自費降幅達(dá)到83%。

澤布替尼為百濟(jì)神州自主研發(fā)的高選擇性BTK抑制劑國產(chǎn)創(chuàng)新藥，首個獲美國FDA批準(zhǔn)的突破性療法國產(chǎn)創(chuàng)新藥，同時也是首個國產(chǎn)上市的BTK抑制劑。BTK是一種胞質(zhì)非受體酪氨酸激酶，屬于Tec激酶家族（在肝癌細(xì)胞中表達(dá)的酪氨酸激酶），在各種細(xì)胞表面受體的信號傳導(dǎo)中起著核心作用（主要包括B細(xì)胞抗原受體，BCR）。BTK抑制劑能夠阻斷B細(xì)胞受體誘導(dǎo)BTK活化及其下游信號通路，成功阻斷BTK激活會導(dǎo)致B細(xì)胞生長抑制和細(xì)胞死亡?；诖?，BTK被認(rèn)為是前景廣闊的血液腫瘤和免疫疾病靶點，BTK抑制劑目前被廣泛用于多種B細(xì)胞和/巨噬細(xì)胞活化疾病的治療。

3款BTK抑制劑已在中國上市，2款已入醫(yī)保

2013年艾伯維和強生的伊布替尼作為突破性療法藥物全球上市，為全球第一款上市的BTK抑制劑，截止目前全球已有5款BTK抑制劑上市，其中3款已在中國上市，分別是艾伯維和強生的伊布替尼、百濟(jì)神州的澤布替尼、以及諾誠健華的奧布替尼。

全球已上市BTK抑制劑詳情表

值得提及的是，已在中國上市的3款BTK抑制劑中，艾伯維和強生的伊布替尼、百濟(jì)神州的澤布替尼均已被納入醫(yī)保目錄，其中伊布替尼的CLL、RRMCL適應(yīng)癥續(xù)早在2018就已納入醫(yī)保，2020年成功續(xù)約，此外全國唯一獲批WM的適應(yīng)癥也于去年首次納入醫(yī)保目錄，換而言之，伊布替尼在中國上市的全部適應(yīng)癥均已被納入醫(yī)保報銷范圍內(nèi)；百濟(jì)神州的澤布替尼同樣是在國內(nèi)獲批上市的兩項適應(yīng)癥均納入醫(yī)保，同時澤布替尼頂著“零的突破”“開創(chuàng)先河”“首款FDA批準(zhǔn)的中國本土原研抗癌藥”等光環(huán)，在國內(nèi)市場上，將與伊布替尼形成正面競爭，特別是在目前醫(yī)藥集中采購、醫(yī)藥政策改革制度下，2021年預(yù)計澤布替尼會快速的放量。此外，于去年年末獲批的奧布替尼無疑必會加入國內(nèi)市場BTK抑制劑的爭奪戰(zhàn)中。

據(jù)弗若斯特沙利文分析報告顯示。自首個BTK抑制劑2017年在中國獲批后，中國BTK市場迅速增長，于2019年增長至7億人民幣，并預(yù)計將以60.1%的復(fù)合年增長率于2024年增長到78億人民幣，這一市場將于2030年擴(kuò)大到178億人民幣，2024至2030年的復(fù)合年增長率為14.8%。

中國BTK抑制劑市場規(guī)模，2017-2030E

據(jù)藥智數(shù)據(jù)不完全統(tǒng)計，截至目前包括百濟(jì)神州和諾誠健華在內(nèi)，累計已有8家企業(yè)布局BTK抑制劑，多數(shù)處在1期臨床和2期臨床。

國內(nèi)在研BTK抑制劑進(jìn)展

注：以上數(shù)據(jù)皆為手動搜索整理，如有遺漏，歡迎留言補充。

全球BTK抑制劑市場規(guī)模將超200億美元，伊布替尼“王”者地位未被撼動

看完國內(nèi)看國際，據(jù)弗若斯特沙利文分析報告顯示，BTK抑制劑在全球范圍內(nèi)市場需求快速增長，預(yù)計2025年市場份額全球市場規(guī)模將達(dá)219億美元，到2030年將達(dá)251億美元。

全球BTK抑制劑市場規(guī)模，2015-2030E

據(jù)各企業(yè)財報顯示，2020年強生伊布替尼銷售額為41.28億美元，同比增長21.0%，艾伯維伊布替尼2020年銷售53.14億美元，同比增長13.7%；阿斯利康阿卡替尼銷售額為5.22億美元，同比增長218.3%；百濟(jì)神州的澤布替尼2020年在華和在美的銷售額為4170萬美元；吉利德/小野制藥的tirabrutinib暫未公布，諾誠健華的奧布替尼于去年12月才在華上市。不難看出，盡管近今年伊布替尼的同類競品不斷獲批上市，銷售業(yè)績伊布替尼相差甚遠(yuǎn)，BTK抑制劑的市場“王”者地位未被撼動。事實上，近年來，伊布替尼依然在持續(xù)放量和銷售業(yè)績飛漲。

圖片來源：藥智全球暢銷藥數(shù)據(jù)庫

目前全球已有多家企業(yè)布局BTK抑制劑，未來黃金賽道將越來越擁擠，據(jù)藥智數(shù)據(jù)全球研發(fā)臨床試驗數(shù)據(jù)庫不完全統(tǒng)計，principiabiopharma的rilzabrutinib、默沙東的Evobrutinib以及賽諾菲的SAR442168三款藥物已進(jìn)入臨床三期階段，距離上市越來越近。此外，值得注意的是，不同于已經(jīng)上市的幾款藥物，在研的BTK抑制劑多布局自身免疫性疾病，目前研發(fā)進(jìn)展最快的BTK抑制劑之一藥物principiabiopharma的rilzabrutinib主要治療尋常性天皰瘡為主，默沙東、賽諾菲的主要針對非復(fù)發(fā)性繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥。

國際在研BTK抑制劑臨床試驗概況

注：以上數(shù)據(jù)皆為手動搜索整理，如有遺漏，歡迎留言補充。

全球BTK抑制劑市場規(guī)模將超200億美元，在目前競爭還不太充分的情況下，在BTK抑制劑在多方向適應(yīng)癥的需求，特別是在伊布替尼持續(xù)增長的業(yè)績，即將突破百億美元等等，都趨勢或者誘惑各方資本、藥企、研發(fā)機(jī)構(gòu)等在BTK抑制劑的布局。目前國內(nèi)已上市的三款BTK抑制劑，伊布替尼是第一代BTK抑制劑，靶向性不夠精準(zhǔn)，其脫靶效應(yīng)導(dǎo)致的毒副作用限制了患者的長期使用。澤布替尼和奧布替尼是新一代BTK抑制劑，通過分子結(jié)構(gòu)的優(yōu)化，使其對于BTK靶點的選擇性提高，脫靶效應(yīng)減少，因此新一代BTK抑制劑在安全性上可能優(yōu)于伊布替尼；在國內(nèi)需求旺盛的巨大市場下，澤布替尼和奧布替尼能否搶奪更多伊布替尼的市場蛋糕，拭目以待！