圖片來源：CDE官網(wǎng)

“度普利尤單抗”在前

一直以來，哮喘與慢性阻塞性肺疾?。–OPD）作為呼吸系統(tǒng)慢性疾病中潛在市場最大的領(lǐng)域，在過去幾十年里吸引著全世界藥企前仆后繼，過程中誕生了諾華的lgE單抗、GSK的lL-5單抗、賽諾菲的IL-4R單抗以及阿斯利康的TSLP單抗等一系列生物靶向藥。

2025年1月30日，賽諾菲公布2024年報(bào)，其與再生元合作的重磅產(chǎn)品“度普利尤單抗”全球年銷售額達(dá)141.5億美元，位于全球百億美元分子榜第四名，而其最主要的適應(yīng)癥就是哮喘與COPD。

2024年百億美元俱樂部

從市場層面看，信達(dá)生物IBI3002最大的競爭對手正是賽諾菲的“度普利尤單抗”。畢竟兩者同處IL-4Rα靶向療法同一賽道。不同之處在于，IBI3002是一種能同時(shí)靶向白細(xì)胞介素4受體α（IL-4Rα）和胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（TSLP）的雙抗產(chǎn)品，在創(chuàng)新概念上較之“度普利尤單抗”潛力更大。

分開來看，IL-4受體介導(dǎo)了IL-4信號通路（1型和2型）和IL-13信號通路（2型），兩種細(xì)胞因子信號通路在2型炎癥性疾病的病理生理學(xué)中均起關(guān)鍵作用；TSLP是一種上皮細(xì)胞來源的警報(bào)素細(xì)胞因子，可觸發(fā)哮喘中的2型和非2型炎癥。

同時(shí)阻斷兩者信號通路，理論上可以讓IBI3002具有抑制2型和非2型炎癥的潛力，在抑制2型炎癥方面具有潛在的協(xié)同作用，有望在治療2型炎癥性疾病中展現(xiàn)優(yōu)效性。目前，信達(dá)生物正在澳大利亞開展一項(xiàng)首次人體（FIH）臨床1期單次給藥劑量遞增（SAD）臨床研究，評估IBI3002在健康受試者和輕中度哮喘患者中的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)和藥效學(xué)。

“IL-4雙抗”緊隨其后

創(chuàng)造出一款超越度普利尤單抗的炎癥產(chǎn)品，幾乎是所有該領(lǐng)域玩家的一致愿景，而雙抗就是其中最有可能，也是全球制藥企業(yè)一致發(fā)力的方向。

而IL-4Rα作為哮喘領(lǐng)域的黃金靶點(diǎn)幾乎成為了所有領(lǐng)域內(nèi)玩家的統(tǒng)一選擇，只是在另一個(gè)靶點(diǎn)的選擇上，企業(yè)間則各有不同。

據(jù)藥智數(shù)據(jù)顯示，目前IL-4雙抗的靶點(diǎn)選擇主要有四個(gè)方向：

• TSLP+IL-4：在抗IL-4Rα/TSLP雙特異性抗體領(lǐng)域，國內(nèi)目前僅有信達(dá)生物的IBI3002與博奧信的BSI-502進(jìn)行了差異性布局。

• ST2+IL-4：在IL-4Rα/ST2雙抗領(lǐng)域，目前康方生物的AK-139推進(jìn)最快，作為全球首個(gè)靶向IL-4Rα/ST2雙特異性抗體，其新藥臨床試驗(yàn)申請也于近日獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式受理，針對呼吸系統(tǒng)及皮膚疾病等多領(lǐng)域疾病展開探索。

• IL-5+IL-4 ：作為全球首創(chuàng)IL-4R/IL-5靶向納米雙抗，融捷康生物的RC-1416能同時(shí)阻斷IL-4與IL-13兩條通路，能夠顯著抑制炎癥性Th2（2型炎癥因子）細(xì)胞，以及下游的參與炎癥反應(yīng)的嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞的活性，對多種Th2通路誘導(dǎo)的疾病都具備治療效果。

• IL-31+IL-4：2024年，強(qiáng)生12.5 億美元收購Yellow Jersey Therapeutics后，成功獲得了“同類首創(chuàng)”靶向IL-4Rα/IL-31雙抗NM26，目前其首發(fā)適應(yīng)癥未選擇哮喘，而是將希望放在了特應(yīng)性皮炎（AD）身上。

很明顯，盡管賽諾菲/再生元在IL-4單抗方面已占據(jù)明顯優(yōu)勢，但目前來看，國內(nèi)Biotech在IL-4雙抗領(lǐng)域的優(yōu)勢也同樣明顯，而結(jié)合2024年度普利尤單抗所創(chuàng)造的哮喘、COPD與AD市場需求，未來在市場技術(shù)迭代升級的大趨勢之下，國內(nèi)IL-4雙抗管線或許也將迎來真正的高光時(shí)刻。

而目前，信達(dá)生物、博奧信生物、康方生物、融捷康生物與普米斯生物等一系列IL-4雙抗產(chǎn)品的臨床進(jìn)度相差還并不大，或許真正的決勝時(shí)刻會在接下來的幾年里。