自1月29日下午國(guó)務(wù)院政策吹風(fēng)會(huì)表明了“生物類(lèi)似藥納入集采是毫無(wú)疑義的”，有關(guān)生物類(lèi)似藥的話題一度成為醫(yī)藥圈的熱點(diǎn)。前有4家PD-1產(chǎn)品醫(yī)保談判成功，后有生物類(lèi)似藥進(jìn)入集采開(kāi)始倒計(jì)時(shí)，國(guó)產(chǎn)生物藥的“放量潮”似乎即將來(lái)臨。在這場(chǎng)“血雨腥風(fēng)”到來(lái)之前，我們拿出了獨(dú)有的HMAS（醫(yī)院市場(chǎng)分析系統(tǒng)）及RAS（醫(yī)院處方分析系統(tǒng)）數(shù)據(jù)，給大家“現(xiàn)場(chǎng)直播”單抗類(lèi)生物類(lèi)似藥在上海地區(qū)醫(yī)院的臨床應(yīng)用“戰(zhàn)況”如何，類(lèi)似物企業(yè)都采取了什么樣的“戰(zhàn)術(shù)”。

截止2021年3月19日，國(guó)內(nèi)已獲批的單抗類(lèi)生物類(lèi)似藥共有4款，其具體信息及對(duì)應(yīng)的原研產(chǎn)品請(qǐng)見(jiàn)表1。

表1 中國(guó)獲批的單抗類(lèi)生物類(lèi)似藥及其原研產(chǎn)品

生物類(lèi)似藥逐步瓜分原研市場(chǎng)

圖1-圖4展示了2019Q1至2020Q4國(guó)內(nèi)獲批的4個(gè)生物類(lèi)似藥通用名在上海地區(qū)醫(yī)院的采購(gòu)金額占比變化（“達(dá)伯華”、“蘇立信”、“漢達(dá)遠(yuǎn)”3款產(chǎn)品由于近期才獲得批準(zhǔn)，還未監(jiān)測(cè)到上海醫(yī)院的采購(gòu)數(shù)據(jù)）。無(wú)一例外，從醫(yī)院開(kāi)始采購(gòu)類(lèi)似物以來(lái)，這些單抗的原研產(chǎn)品采購(gòu)金額市占率均在逐步下降，從未出現(xiàn)過(guò)反彈的局面。

相比于類(lèi)似物的獲批廠商數(shù)，其獲批時(shí)間似乎對(duì)原研的市占率影響更大，越早獲批類(lèi)似物的通用名，其原研的市占率降幅會(huì)越發(fā)明顯。以中國(guó)最早獲批類(lèi)似物的利妥昔單抗為例，其原研“美羅華”的市占率下降最多，在2020年Q4降至了62.42%，降幅甚至超過(guò)了擁有更多類(lèi)似物競(jìng)品的“修美樂(lè)”與“安維汀”。另外，類(lèi)似物的獲批時(shí)間也對(duì)自身的市占率有一定影響，同一通用名越早獲批的類(lèi)似物，其市占率均比晚獲批的大，具有明顯的“先發(fā)優(yōu)勢(shì)”。以阿達(dá)木單抗的類(lèi)似物為例，“格樂(lè)立”僅比“安健寧”早獲批了1個(gè)月，其采購(gòu)金額占比的表現(xiàn)卻一直都比“安健寧”優(yōu)異一些。

圖1 阿達(dá)木單抗原研及生物類(lèi)似藥上海地區(qū)醫(yī)院采購(gòu)金額占比（%）

注：2019Q2-Q4“修美樂(lè)”無(wú)采購(gòu)數(shù)據(jù)可能是因?yàn)榘⑦_(dá)木單抗進(jìn)醫(yī)保前價(jià)格高、用量少，沒(méi)有正常供應(yīng)

圖2 貝伐珠單抗原研及生物類(lèi)似藥上海地區(qū)醫(yī)院采購(gòu)金額占比（%）

圖3 利妥昔單抗原研及生物類(lèi)似藥上海地區(qū)醫(yī)院采購(gòu)金額占比（%）

圖4 曲妥珠單抗原研及生物類(lèi)似藥上海地區(qū)醫(yī)院采購(gòu)金額占比（%）

生物類(lèi)似藥更傾向基層市場(chǎng)

圖4-圖8展示了2019Q1至2020Q4上述4個(gè)通用名在上海地區(qū)各級(jí)醫(yī)院的采購(gòu)金額分布占比。雖然大多數(shù)類(lèi)似物和原研一樣以3級(jí)醫(yī)院為“主戰(zhàn)場(chǎng)”，但其相比于原研在3級(jí)以下醫(yī)院的采購(gòu)金額占比會(huì)普遍大一些。阿達(dá)木單抗和曲妥珠單抗類(lèi)似物的這種現(xiàn)象尤為明顯：“格樂(lè)立”和“安健寧”在3級(jí)以下醫(yī)院的采購(gòu)金額占比達(dá)到了“修美樂(lè)”的4倍左右；“漢曲優(yōu)”的2級(jí)醫(yī)院采購(gòu)金額占比甚至高達(dá)79.01%，這可能和該產(chǎn)品剛進(jìn)院采購(gòu)樣本量還不足有關(guān)，但也間接說(shuō)明，3級(jí)以下醫(yī)院可能是類(lèi)似物早期進(jìn)院的一個(gè)重要突破口。

圖5 阿達(dá)木單抗原研及生物類(lèi)似藥在上海各級(jí)醫(yī)院的采購(gòu)金額分布（%）

圖6 貝伐珠單抗原研及生物類(lèi)似藥在上海各級(jí)醫(yī)院的采購(gòu)金額分布（%）

圖7 利妥昔單抗原研及生物類(lèi)似藥在上海各級(jí)醫(yī)院的采購(gòu)金額分布（%）

圖8 曲妥珠單抗原研及生物類(lèi)似藥在上海各級(jí)醫(yī)院的采購(gòu)金額分布（%）

生物類(lèi)似藥處方科室追隨原研路線

圖9-圖11展示了2019Q1至2020Q4阿達(dá)木單抗、貝伐珠單抗和利妥昔單抗在上海地區(qū)樣本醫(yī)院各科室處方金額占比情況（曲妥珠單抗的類(lèi)似物由于剛進(jìn)院，其處方樣本量不足未加入統(tǒng)計(jì)）。這3種單抗原研的處方科室均≥10個(gè)，而類(lèi)似物的處方科室普遍≤5個(gè)，且極少出現(xiàn)類(lèi)似物的處方開(kāi)在了原研未涉足的科室。即便是適應(yīng)癥分布比較廣泛的貝伐珠單抗，其類(lèi)似物“安可達(dá)”的分布科室數(shù)量也只有原研“安維汀”的25%。這說(shuō)明，原研的處方科室均比類(lèi)似物的更加廣泛，類(lèi)似物的處方科室基本在追隨原研，少見(jiàn)“另辟蹊徑”的現(xiàn)象。畢竟原研在中國(guó)都有10-20年的積累，剛獲批1-2年的類(lèi)似物還很難超越。

雖是一路追隨，從這些數(shù)據(jù)里卻能看出類(lèi)似物們“求同存異”的2個(gè)“小心機(jī)”：1）原研的處方在門(mén)診和病房間均有分布，而類(lèi)似物的處方則基本來(lái)源于病房：“漢利康”有超過(guò)96%的處方金額由病房貢獻(xiàn)，“安健寧”、“格樂(lè)立”和“安可達(dá)”幾乎所有的處方都來(lái)源于病房；而原研“修美樂(lè)”的處方金額則有68%由門(mén)診貢獻(xiàn)，“安維汀”和“美羅華”也分別有30%和10%左右的處方金額來(lái)源于門(mén)診。2）類(lèi)似物除了追隨原研的主流科室外，也會(huì)嘗試一些原研較少涉足的科室，這可能和企業(yè)的銷(xiāo)售力量分布有關(guān)：齊魯?shù)摹鞍部蛇_(dá)”在“中醫(yī)內(nèi)科病房”、“普外病房”、“婦科病房”和“綜合科病房”的處方金額占比遠(yuǎn)高于原研，這可能和齊魯在抗感染、心血管和消化領(lǐng)域豐富的成熟產(chǎn)品線有關(guān)。

圖9 阿達(dá)木單抗原研及生物類(lèi)似藥在上海樣本醫(yī)院各科室處方金額占比（%）

圖10 貝伐珠單抗原研及生物類(lèi)似藥在上海樣本醫(yī)院各科室處方金額占比（%）

圖11 利妥昔單抗原研及生物類(lèi)似藥在上海樣本醫(yī)院各科室處方金額占比（%）

生物類(lèi)似藥處方適應(yīng)癥傾向原研

圖12-圖14展示了2019Q1至2020Q4阿達(dá)木單抗、貝伐珠單抗和利妥昔單抗在上海地區(qū)樣本醫(yī)院各適應(yīng)癥的處方金額占比。由圖可見(jiàn)，原研和類(lèi)似物的大部分已知適應(yīng)癥處方都用在了中國(guó)獲批的適應(yīng)癥上，只有少量的超適應(yīng)癥用藥發(fā)生。阿達(dá)木單抗的2款類(lèi)似物均未見(jiàn)明顯的超適應(yīng)癥用藥，原研“修美樂(lè)”也只有10%左右的金額用在了未獲批的適應(yīng)癥上；利妥昔單抗和貝伐珠單抗的原研與類(lèi)似物都只有不到10%的金額用于超適應(yīng)癥治療。另外，大多數(shù)類(lèi)似物并未出現(xiàn)在某個(gè)適應(yīng)癥上的處方金額占比遠(yuǎn)高于原研，基本還是呈現(xiàn)與原研類(lèi)似的處方傾向。阿達(dá)木單抗類(lèi)似物在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎上的處方占比遠(yuǎn)高于原研“修美樂(lè)”，并不代表類(lèi)似物處方的普遍現(xiàn)象，這可能與原研的高價(jià)格及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的患教欠缺有關(guān)，低價(jià)的類(lèi)似物出現(xiàn)后，正好推進(jìn)了類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者使用阿達(dá)木單抗。

存在超適應(yīng)癥用藥的原研和類(lèi)似物，不僅會(huì)涉足美國(guó)已獲批的疾病，還會(huì)涉足美國(guó)未獲批的疾病，這可能和藥品本身的作用機(jī)制相關(guān)。貝伐珠單抗的這一現(xiàn)象最為明顯，“安可達(dá)”與“安維汀”不僅同時(shí)有處方用在了卵巢癌、宮頸癌等美國(guó)已獲批的疾病上，也同時(shí)有處方用在乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌和胰腺癌這些中美均未獲批的疾病上，這可能和貝伐珠單抗本身在抗癌機(jī)制上的廣泛性有關(guān)。阿達(dá)木單抗與利妥昔單抗也有少部分處方存在此現(xiàn)象，如“修美樂(lè)”有處方用于治療SAPHO綜合征和貝赫切特病，“漢利康”和“美羅華”也有用于治療其他淋巴瘤、血小板減少、貧血、淋巴結(jié)腫大等中美均未獲批的血液或淋巴系統(tǒng)疾病的處方。

圖12 阿達(dá)木單抗原研及生物類(lèi)似藥在上海樣本醫(yī)院各適應(yīng)癥的處方金額占比（%）

注：適應(yīng)癥名稱(chēng)后帶有“￥”的代表中美均已獲批的適應(yīng)癥，帶有“$”的代表僅在美國(guó)獲批的適應(yīng)癥

圖13 貝伐珠單抗原研及生物類(lèi)似藥在上海樣本醫(yī)院各適應(yīng)癥的處方金額占比（%）

注：1）適應(yīng)癥名稱(chēng)后帶有“￥”的代表中美均已獲批的適應(yīng)癥，帶有“$”的代表僅在美國(guó)獲批的適應(yīng)癥；2）“其他適應(yīng)癥”包括胃腸道惡性腫瘤、胸部惡性腫瘤、胃癌、腸癌、腹股溝惡性腫瘤、膽道癌、腹痛、闌尾惡性腫瘤、間皮瘤、腸梗阻、糖尿病、腹水、小腸癌、顱內(nèi)占位性病變、結(jié)腸炎、盆腔惡性腫瘤、胸腔積液、骶尾惡性腫瘤、婦科檢查、骨癌、黃疸、腸炎、肺部感染、結(jié)締組織和軟組織惡性腫瘤、前列腺癌、陰囊惡性腫瘤、骶骨惡性腫瘤、十二指腸息肉、胃腸出血、甲狀腺癌

圖14 利妥昔單抗原研及生物類(lèi)似藥在上海樣本醫(yī)院各適應(yīng)癥的處方金額占比（%）

注：1）適應(yīng)癥名稱(chēng)后帶有“￥”的代表中美均已獲批的適應(yīng)癥，帶有“$”的代表僅在美國(guó)獲批的適應(yīng)癥；2）“其他淋巴瘤”囊括了未知是否為非霍奇金淋巴瘤的各類(lèi)淋巴瘤，如肝淋巴瘤、脾惡性淋巴瘤、其他非濾泡性淋巴瘤、淋巴管瘤、惡性淋巴瘤等。由于臨床上鼻腔和胃腸的淋巴瘤以非霍奇金淋巴瘤為主，故將回盲部惡性淋巴瘤、鼻腔惡性淋巴瘤、腸惡性淋巴瘤、胃惡性淋巴瘤和胃淋巴瘤歸入了非霍奇金淋巴瘤進(jìn)行統(tǒng)計(jì)；3）“其他適應(yīng)癥”包括腎病綜合征、甲狀腺瘤、艾滋病、紫癜、肺炎、膜性腎病、血友病、干燥綜合征、膿毒血癥、扁桃體腫物、紅細(xì)胞異常、霍奇金病、乳房腫塊、噬血細(xì)胞綜合征、胃癌、消化性潰瘍、急性淋巴細(xì)胞白血病、糖尿病、白細(xì)胞異常、肺癌、慢性腎小球腎炎、甲狀腺術(shù)后、淋巴瘤樣丘疹病、自體免疫性腦炎

總體而言，生物類(lèi)似藥正在以穩(wěn)健的步伐慢慢替代原研市場(chǎng)，且在進(jìn)院與處方上多采取追隨原研的“戰(zhàn)術(shù)”。目前正在開(kāi)發(fā)的生物類(lèi)似藥呈現(xiàn)高度集中的態(tài)勢(shì)，未來(lái)類(lèi)似物與原研之間的較量勢(shì)必會(huì)更加激烈。