引言：標(biāo)準(zhǔn)迭代與質(zhì)量升級(jí)的雙輪驅(qū)動(dòng)

2025年版《中國藥典》的修訂與《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）的更新，標(biāo)志著我國藥品監(jiān)管體系向科學(xué)化、國際化邁出關(guān)鍵一步。此次藥典新增或修訂的1400余項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)，與GMP的深化實(shí)踐形成雙向聯(lián)動(dòng)，從質(zhì)量控制、風(fēng)險(xiǎn)管理到生產(chǎn)全流程，構(gòu)建起更嚴(yán)密的質(zhì)量保障網(wǎng)絡(luò)。本文從技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、國際協(xié)調(diào)、生產(chǎn)實(shí)踐、原料管控及監(jiān)管協(xié)同五大維度，解析藥典與GMP變化的關(guān)聯(lián)邏輯，為制藥企業(yè)提供轉(zhuǎn)型路徑參考。

一、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與生產(chǎn)控制的雙向強(qiáng)化

1. 藥典技術(shù)要求倒逼GMP升級(jí)

2025版藥典在多個(gè)領(lǐng)域增設(shè)技術(shù)壁壘，直接推動(dòng)GMP在關(guān)鍵環(huán)節(jié)的精細(xì)化。

元素雜質(zhì)控制：藥典四部新增《元素雜質(zhì)通則》（0862），要求基于ICH Q3D對(duì)原料藥、輔料、包裝材料進(jìn)行系統(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。GMP需同步強(qiáng)化供應(yīng)商審計(jì)（如輔料重金屬檢測(cè)報(bào)告）與工藝驗(yàn)證（如微波消解參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)化）。

微生物風(fēng)險(xiǎn)管控：新增《洋蔥伯克霍爾德菌群檢查法》（通則1108），要求非無菌水性藥品企業(yè)調(diào)整環(huán)境監(jiān)控策略，GMP需增加培養(yǎng)基驗(yàn)證頻次及人員操作規(guī)范性培訓(xùn)。

2. GMP合規(guī)性支撐藥典落地

藥典強(qiáng)調(diào)“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)（QbD）”，與GMP的“持續(xù)工藝驗(yàn)證”理念深度融合。

二、國際協(xié)調(diào)與風(fēng)險(xiǎn)管理的融合

1. ICH指導(dǎo)原則的全面轉(zhuǎn)化

藥典通過“直接協(xié)調(diào)”和“并行收載”轉(zhuǎn)化16項(xiàng)ICH檢測(cè)方法，企業(yè)需在GMP框架內(nèi)完成方法轉(zhuǎn)移與驗(yàn)證。

溶出度檢測(cè)：ICH Q4B收載的籃法與槳法需在工藝驗(yàn)證中同步更新溶出介質(zhì)、轉(zhuǎn)速等參數(shù)，確保與原研藥一致性。

元素雜質(zhì)檢測(cè)：USP <233>推薦的ICP-MS法被藥典采納，GMP需增加設(shè)備校準(zhǔn)（如碰撞反應(yīng)池氣體純度驗(yàn)證）及人員操作資質(zhì)管理。

2. 風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)向的質(zhì)量控制體系

藥典對(duì)部分檢測(cè)項(xiàng)目（如生物制品異常毒性試驗(yàn)）調(diào)整為“基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的可選項(xiàng)目”，要求企業(yè)建立動(dòng)態(tài)風(fēng)險(xiǎn)管理機(jī)制。

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型：結(jié)合歷史批記錄、偏差數(shù)據(jù)及供應(yīng)商穩(wěn)定性，制定檢測(cè)豁免策略，并納入GMP年度質(zhì)量回顧報(bào)告。

三、生產(chǎn)設(shè)施與工藝的適應(yīng)性調(diào)整

1. 共線生產(chǎn)的科學(xué)化管理

藥典三部取消對(duì)預(yù)防類與治療類生物制品共線分裝的明確禁止，但GMP仍要求通過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定可行性。

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估要點(diǎn)：交叉污染模擬（如采用PDE值計(jì)算殘留限度）、清潔驗(yàn)證（如TOC與特異性蛋白殘留檢測(cè)）、設(shè)備專用性設(shè)計(jì)（如一次性反應(yīng)器應(yīng)用）。

2. 制藥用水標(biāo)準(zhǔn)的升級(jí)

藥典通則0261《制藥用水》強(qiáng)化在線監(jiān)測(cè)（電導(dǎo)率、TOC）并簡化離線檢測(cè)項(xiàng)目，推動(dòng)GMP水系統(tǒng)管理變革。

實(shí)時(shí)監(jiān)控：安裝在線TOC分析儀，替代部分化學(xué)檢測(cè)，數(shù)據(jù)實(shí)時(shí)上傳至質(zhì)量管理系統(tǒng)（QMS）。

驗(yàn)證要求：水系統(tǒng)變更（如增加紫外線消毒）需重新驗(yàn)證微生物控制能力，符合藥典“警戒限與糾偏限”要求。

四、原料藥與輔料控制的聯(lián)動(dòng)

1. 元素雜質(zhì)與殘留溶媒的協(xié)同管控

藥典二部不再收載原料藥的具體雜質(zhì)項(xiàng)目，轉(zhuǎn)而要求企業(yè)與供應(yīng)商共建控制體系。

供應(yīng)商管理：GMP需增加原料藥供應(yīng)商現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)（如催化劑使用記錄核查），并要求提供元素雜質(zhì)譜報(bào)告。

替代方案：通過處方優(yōu)化（如替換含鈀催化劑）降低風(fēng)險(xiǎn)，此類變更需按GMP要求提交補(bǔ)充申請(qǐng)。

2. 輔料功能性指標(biāo)的銜接

藥典對(duì)輔料標(biāo)準(zhǔn)的調(diào)整（如新增粉體流動(dòng)性、引濕性檢測(cè)），推動(dòng)GMP向“性能導(dǎo)向”轉(zhuǎn)型。

五、法規(guī)執(zhí)行與監(jiān)管協(xié)同

1. 過渡期合規(guī)策略

藥典允許2025年10月1日前執(zhí)行新舊標(biāo)準(zhǔn)，但GMP需確保過渡期內(nèi)生產(chǎn)與質(zhì)量文件無縫銜接。

文件管理：更新SOP（如新版元素雜質(zhì)檢測(cè)方法）、培訓(xùn)記錄及驗(yàn)證報(bào)告，確保2026年4月前全批次符合新標(biāo)。

2. 監(jiān)管重點(diǎn)的遷移

藥典新增要求（如實(shí)驗(yàn)室天平最小稱量量）成為GMP飛檢焦點(diǎn)。

設(shè)備管理：天平校準(zhǔn)需增加“最小稱量量”驗(yàn)證，避免微量稱量誤差導(dǎo)致檢測(cè)偏差。

數(shù)據(jù)完整性：原始檢測(cè)數(shù)據(jù)（如HPLC圖譜）需按藥典要求存儲(chǔ)15年，并具備審計(jì)追蹤功能。

結(jié)語：從合規(guī)到卓越的質(zhì)量轉(zhuǎn)型

2025版藥典與GMP的協(xié)同升級(jí)，標(biāo)志著我國藥品監(jiān)管從“被動(dòng)合規(guī)”向“主動(dòng)質(zhì)量驅(qū)動(dòng)”轉(zhuǎn)型。企業(yè)需以藥典技術(shù)要求為基準(zhǔn)，通過GMP的全面迭代（如數(shù)字化質(zhì)量管理系統(tǒng)、風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警平臺(tái)）構(gòu)建彈性供應(yīng)鏈。未來，隨著ICH指南的持續(xù)轉(zhuǎn)化與監(jiān)管科技的深化應(yīng)用，藥典與GMP的聯(lián)動(dòng)將更加緊密，推動(dòng)中國制藥行業(yè)在全球價(jià)值鏈中占據(jù)更高位勢(shì)。

參考文獻(xiàn)：

1. 2025年版《中華人民共和國藥典》四部通則

2. ICH Q3D(R2): Guideline for Elemental Impurities

3. USP <233> Elemental Impurities—Procedures

4. 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2023年修訂版）》

5. ISO/IEC 17025:2017 檢測(cè)和校準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室能力認(rèn)可準(zhǔn)則

聲明:本文系藥方舟轉(zhuǎn)載內(nèi)容，版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載目的在于傳遞更多信息，并不代表本平臺(tái)觀點(diǎn)。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)和其它問題，請(qǐng)與本網(wǎng)站留言聯(lián)系，我們將在第一時(shí)間刪除內(nèi)容