摘要：抗體類生物療法在制藥行業(yè)發(fā)展迅猛，成為最成功的生物制藥類別之一。本文通過分析 1986 年至 2020 年中期獲批的 89 種抗體類生物療法產(chǎn)品的公開信息，探討其發(fā)展趨勢。研究發(fā)現(xiàn)，這類產(chǎn)品在治療領域、分子形式、安全性、可開發(fā)性和患者便利性等方面都發(fā)生了顯著變化，了解這些趨勢有助于制定更有效的抗體類生物療法研發(fā)策略 。

一、引言：抗體類生物療法的發(fā)展現(xiàn)狀

二、研究方法：數(shù)據(jù)從哪來？

三、抗體類生物療法的發(fā)展趨勢

1.獲批速度與命名規(guī)則：從 1986 年到 2020 年，抗體類生物療法產(chǎn)品的獲批速度逐漸加快，早期獲批產(chǎn)品較少，2010 年后數(shù)量大幅增加 。同時，WHO 對生物療法產(chǎn)品的國際非專利名稱（INN）命名規(guī)則進行了多次修訂，使名稱能更好地反映產(chǎn)品的來源、靶點和作用方式等信息（文中展示獲批數(shù)量隨時間變化的圖表，直觀呈現(xiàn)獲批速度的變化趨勢） 。

2.分子形式與靶點：在眾多已上市的抗體類生物療法產(chǎn)品中，IgG1 kappa 是最常見的分子形式，在不同治療領域、適應癥、配方和給藥途徑中都占據(jù)主導地位 。這些產(chǎn)品的靶點廣泛，涉及 59 種不同的靶點，其中 CD20、腫瘤壞死因子 α（TNF-α）等是較為常見的靶點。同時，許多產(chǎn)品被批準用于多種臨床適應癥，同一靶點也常常與多種不同的臨床適應癥相關（展示分子形式和靶點分布的圖表，幫助讀者理解相關信息） 。

3.類型與免疫原性：目前市場上的抗體類生物療法產(chǎn)品主要包括鼠源、嵌合、人源化和人源四種類型 。近年來，人源化和人源抗體的獲批數(shù)量逐漸增加，但抗體可變區(qū)的 “人源化程度” 與抗藥抗體（ADA）的發(fā)生率之間并沒有直接的相關性。這是因為免疫原性的產(chǎn)生是一個復雜的過程，受到多種因素的影響，包括抗體類型、分子序列特征、制造工藝和患者個體差異等（相關圖表，展示不同類型抗體的占比變化以及人源化程度與 ADA 發(fā)生率的關系） 。

4.產(chǎn)品呈現(xiàn)形式與給藥途徑：抗體類生物療法產(chǎn)品的包裝形式多樣，包括小瓶、預填充注射器或筆以及凍干粉末等 。給藥途徑主要有靜脈注射、皮下注射、皮內(nèi)注射、肌肉注射和玻璃體內(nèi)注射等。其中，靜脈注射一直是最常用的給藥途徑，但近年來皮下注射的產(chǎn)品數(shù)量逐漸增加，部分產(chǎn)品還同時獲批了靜脈注射和皮下注射兩種給藥途徑，這與提高患者便利性和藥物的高濃度液體配方技術發(fā)展有關（展示產(chǎn)品呈現(xiàn)形式和給藥途徑變化的圖表） 。

5.維持給藥頻率與藥代動力學：多數(shù)抗體類生物療法產(chǎn)品需要定期維持給藥，常見的給藥頻率為每 2 周（Q2W）和每 4 周（Q4W） 。藥代動力學數(shù)據(jù)顯示，產(chǎn)品的消除半衰期、清除率、分布容積和生物利用度等參數(shù)存在差異。一般來說，較長的消除半衰期支持較低的給藥頻率，皮下注射的抗體通常具有較長的消除半衰期和較慢的清除率（藥代動力學參數(shù)隨時間變化的圖表，以及給藥頻率與藥代動力學參數(shù)關系的圖表） 。

6.配方特征：配方是生物藥物開發(fā)的關鍵環(huán)節(jié)，對抗體類生物療法產(chǎn)品的穩(wěn)定性、安全性、藥理學和產(chǎn)品呈現(xiàn)形式都有重要影響 。在配方中，常用的輔料包括緩沖劑、穩(wěn)定劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑和表面活性劑等。其中，組氨酸是最常用的緩沖劑，蔗糖是最常用的穩(wěn)定劑，氯化鈉是常用的滲透壓調(diào)節(jié)劑，聚山梨酯 80 是常用的表面活性劑 。近年來，高濃度液體配方（HCLFs）的產(chǎn)品逐漸增多，且多數(shù)抗體類生物療法產(chǎn)品的配方 pH 值呈弱酸性。研究發(fā)現(xiàn)，較低的配方緩沖液 pH 值似乎更有利于高濃度配方的穩(wěn)定性（展示配方中各種輔料使用趨勢以及 API 濃度和配方 pH 關系的圖表） 。

四、研究總結(jié)與展望