*FDA局長Makary

6月10日，F(xiàn)DA局長Makary（與新任CBER主任Prasad共同署名）在《美國醫(yī)學(xué)會雜志》（JAMA）發(fā)表題為《新FDA的優(yōu)先事項》（Priorities for a New FDA）的文章，第一次全面而系統(tǒng)地闡述自己的“施政綱領(lǐng)”。

自特朗普再次上臺以來，F(xiàn)DA幾乎一直處于預(yù)算削減人員裁撤、管理方式大幅轉(zhuǎn)變的動蕩當中，Makary上任后，F(xiàn)DA又以激進的AI戰(zhàn)略、以“內(nèi)松外緊”的監(jiān)管作為政策手段、響應(yīng)“十換一”的“去監(jiān)管”、加快動物試驗替代等等行動，引發(fā)業(yè)界極大關(guān)注。

無論如何，F(xiàn)DA作為全球藥品監(jiān)管的核心機構(gòu)，其后續(xù)動向?qū)θ蛑扑帢I(yè)的影響不言而喻，而這些動向，就蘊含在Makary文章的字里行間。

現(xiàn)將全文翻譯如下，供我國制藥業(yè)同仁們參考。

《新FDA的優(yōu)先事項》

Martin A. Makary, MD, MPH 

Vinay Prasad, MD, MPH

為什么一種新藥需要超過10年的時間才能上市？為什么兒童慢性疾病如此普遍？監(jiān)管機構(gòu)如何適應(yīng)以應(yīng)對當今臨床醫(yī)生面臨的挑戰(zhàn)？這些問題是FDA關(guān)注的核心。

美國在復(fù)雜的細胞和基因療法以及其他創(chuàng)新治療方面領(lǐng)先全球，但就人口健康而言，我們的醫(yī)療體系在過去50年是失敗的。目前，美國40%的兒童患有慢性疾病，每6名兒童中就有1名存在神經(jīng)發(fā)育障礙。美國的預(yù)期壽命已經(jīng)停滯或下降，與醫(yī)療支出不成比例。

過去幾十年間，肥胖、糖尿病、結(jié)腸癌、抑郁癥和自身免疫性疾病在年輕人中有所增加，而早發(fā)性阿爾茨海默病的發(fā)病率至少增加了300%?；跉v史數(shù)據(jù)和全球比較數(shù)據(jù)，這種增長并不能歸因于遺傳病因或意志力缺乏。需要全新的想法來解決根本原因并開發(fā)創(chuàng)新方法。

在FDA，我們將研究超加工食品、食品添加劑和環(huán)境毒素的作用，這些因素的引入與慢性疾病的流行相一致。我們將從一個純粹反應(yīng)性的醫(yī)療體系轉(zhuǎn)變?yōu)橐粋€主動的、對潛在原因充滿求知欲的體系，并在財務(wù)上與促進健康——而不僅僅是治療疾病——的目標保持一致。與此同時，F(xiàn)DA必須有勇氣為治療和器械開發(fā)者創(chuàng)造新的路徑，以應(yīng)對美國人口健康如山火般惡化的現(xiàn)狀。我們會迅速將具有變革潛力的新產(chǎn)品推向市場。

以下是新FDA的優(yōu)先事項。每一項都結(jié)合了我們理念的兩個指導(dǎo)原則——黃金標準的科學(xué)和常識。

加速療法（Accelerating Cures）

在COVID-19疫情期間，原本需要一年的審評流程在幾周內(nèi)完成。我們認為這清楚地表明快速或即時審評是可能的。在FDA，我們計劃進行試點項目，以在幾周內(nèi)（in weeks）將決定提供給申辦者。我們的試點項目將利用FDA各部門的專業(yè)知識。為了提高效率，該路徑將要求申辦者在最終申請之前提前向FDA提交大量文件，使監(jiān)管機構(gòu)能夠在臨床試驗完成之前審查生產(chǎn)計劃、標簽草稿和包裝。從得到關(guān)鍵試驗結(jié)果到做出決定之間的時間必須縮短。這對公眾福利有影響，并將改善藥物開發(fā)的風險回報計算。

此外，我們必須重新評估機構(gòu)內(nèi)拖慢決策且未提高安全性的傳統(tǒng)流程。例如，各論（產(chǎn)品所需配方）在嬰兒配方奶粉等領(lǐng)域抑制了創(chuàng)新。因此，自1998年以來，除了添加了硒，嬰兒配方奶粉的配方?jīng)]有變化。歐洲和中國在某些領(lǐng)域正在超越美國。減少過度、重復(fù)或無意義的動物試驗是另一個關(guān)注領(lǐng)域。

為了重振創(chuàng)新，我們必須成為一個對用戶友好的FDA，與行業(yè)合作，而不是擺出僅接收的姿態(tài)。這種密切關(guān)系可以為開發(fā)者和投資者提供指導(dǎo)和可預(yù)測性。對于小型公司，F(xiàn)DA可以提供公司內(nèi)部可能缺乏的監(jiān)管引導(dǎo)。同時，F(xiàn)DA將防范過去曾經(jīng)存在的過于密切的關(guān)系，這種關(guān)系導(dǎo)致了對機構(gòu)被行業(yè)操控的指控。產(chǎn)品的科學(xué)評估將始終保持嚴格的獨立性。

為此，F(xiàn)DA最近在法律允許的情況下，移除了所有FDA咨詢委員會中的行業(yè)成員。在最近的疫苗及相關(guān)生物制品咨詢會議上，第502節(jié)豁免（豁免自愿披露）未被批準。FDA將認真對待利益沖突問題。我們永遠不會忘記美國醫(yī)療保健領(lǐng)域最嚴重的自我傷害之一——FDA基于一項為期14天的研究非法批準奧施康定用于慢性疼痛治療，隨后前FDA監(jiān)管人員被普渡制藥公司立即聘用，最終導(dǎo)致了一場在美國造成約100萬人死亡的流行病事件（epidemic）。

釋放人工智能的潛力

生成式人工智能（AI）的出現(xiàn)為FDA現(xiàn)代化并顯著提高審評效率帶來多種前景。從第一天起，我們就將其作為首要任務(wù)，并于2025年5月8日實施了首個使用最新生成式AI技術(shù)的AI輔助科學(xué)審評試點項目。我們相信，AI可以對FDA收到的申請文件進行初步審查——這些文件通常超過50萬頁——并協(xié)助生成標準化表格。

FDA還將讓其審評AI技術(shù)的方式現(xiàn)代化。使用案例的多樣化和技術(shù)的快速變化使傳統(tǒng)審評機制顯得復(fù)雜難懂。重新思考我們對待AI的方法，平衡安全性與準確性，同時推動創(chuàng)新，是FDA的一項重要優(yōu)先事項。

最后，我們制定了一份路線圖，關(guān)于利用芯片技術(shù)，使用基于AI的計算模型預(yù)測毒性，以減少動物試驗。這些新技術(shù)不僅有望更好地預(yù)測在人體內(nèi)的毒性，還可以加速藥物開發(fā)，減少對動物的浪費和虐待——這是另一個重要優(yōu)先事項。

為兒童提供更健康的食品

食品行業(yè)的過度影響已經(jīng)腐化了我們對食物金字塔的基本概念，并忽視了我們對食品加工和成分日益增長的理解。關(guān)于美國慢性疾病最重要的潛在根源之一——我們?nèi)找媸艿交瘜W(xué)操控的飲食——幾乎沒有研究。FDA將重新關(guān)注FDA中的“F”（食品）。

我們已經(jīng)開始對一些在其他發(fā)達國家不被允許使用的問題成分進行全面清查。我們計劃將黃金標準的科學(xué)和常識應(yīng)用于這一問題。我們已經(jīng)采取行動，從美國食品供應(yīng)中移除所有9種以石油為基礎(chǔ)的食品染料，并批準使用天然成分的新型食品染料，開始定義超加工食品，并在最近召開了一個關(guān)于滑石粉的專家小組會議——每天有數(shù)百萬美國人攝入滑石粉。具有諷刺意味的是，滑石粉由于其致癌性已從用于皮膚的嬰兒爽身粉中移除，但成年人經(jīng)常攝入滑石粉，因為它存在于常見的藥物中，而兒童攝入滑石粉是因為它存在于糖果中。像許多添加劑一樣，滑石粉的添加純粹是為了方便——防止藥片卡在機器中或包裝紙粘在糖果上。上述石油染料產(chǎn)生了鮮艷的顏色，旨在吸引兒童的注意；對于所有添加劑，必須重新評估其益害平衡（benefit-to-harm balance）。

利用大數(shù)據(jù)

大規(guī)模可用的健康數(shù)據(jù)和云計算帶來了兩個新的機會：（1）研究慢性病的根本原因和（2）對新產(chǎn)品的上市后監(jiān)測。過去，隨機臨床試驗是唯一用于確定產(chǎn)品是否安全和有效的方法。但并非所有隨機試驗都能提供有用信息——有些試驗的對照組較差、研究人群不具代表性或統(tǒng)計計劃不充分。

非隨機數(shù)據(jù)中的因果推斷的進展，包括使用嘗試平衡混雜因素和時間零（balance confounding and time zero）的目標試驗，有可能得出可操作的因果結(jié)論，很多情況下成本也更低。此外，大數(shù)據(jù)中的上市后監(jiān)測將使FDA和研究人員能夠?qū)崟r觀察安全性信號，并在現(xiàn)實世界中評估有效性。這對于針對罕見疾病的產(chǎn)品尤為重要，因為上市前隨機試驗可能不可行。利用大數(shù)據(jù)還可能推動從FDA過去對許多產(chǎn)品要求的兩項關(guān)鍵臨床試驗減少到一項。最后，穩(wěn)?。≧obust）的臨床數(shù)據(jù)可以比現(xiàn)有的依賴自我報告數(shù)據(jù)的繁瑣不良事件報告數(shù)據(jù)庫提供更好的不良事件推斷。當前系統(tǒng)既錯誤地譴責又錯誤地免除醫(yī)療產(chǎn)品的責任。

經(jīng)濟毒性（Financial Toxicity）

相對于其他經(jīng)濟合作與發(fā)展組織國家，美國藥品的高昂價格代表著一場對美國的敲詐。經(jīng)濟毒性會對患者造成傷害。不應(yīng)該有人一邊宣誓治療患者，然后又在財務(wù)上毀掉他們的生活。

盡管根據(jù)法定法律，F(xiàn)DA不會在獲益風險計算中考慮價格，但FDA將使用其力量來解決成本問題。這些措施包括推進仿制藥以及大幅簡化生物類似藥化合物的開發(fā)負擔。

FDA致力于支持國家優(yōu)先事項，即在適當情況下實現(xiàn)藥品的最惠國定價。美國是藥品最大的購買國，應(yīng)與其他富裕國家保持價格公平。大多數(shù)大型制藥公司在上市銷售（包括可能具有誤導(dǎo)性的直接面向消費者的廣告）上的支出超過了在研究和開發(fā)上的支出。

總而言之，F(xiàn)DA將專注于為患者提供更快的治愈和有意義的療法，特別是針對被忽視的患者和罕見疾病的患者，為兒童提供更健康的食品，以及采用常識性方法重建公眾信任。FDA和我們偉大的醫(yī)療專業(yè)人員應(yīng)該團結(jié)起來，共同考慮全新（fresh new）方法，以應(yīng)對當今美國面臨的不斷變化的健康議題。

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