各藥品上市許可持有人（藥品生產(chǎn)企業(yè)）：

為持續(xù)嚴(yán)格藥品監(jiān)管，防范化解風(fēng)險(xiǎn)隱患，進(jìn)一步規(guī)范我省藥品上市許可持有人（藥品生產(chǎn)企業(yè)）有關(guān)事項(xiàng)報(bào)告工作，省藥監(jiān)局制定了《陜西省藥品上市許可持有人報(bào)告事項(xiàng)管理暫行規(guī)定》，現(xiàn)予以發(fā)布，請認(rèn)真貫徹執(zhí)行。

陜西省藥品監(jiān)督管理局

2025年6月26日

陜西省藥品上市許可持有人報(bào)告事項(xiàng)管理暫行規(guī)定

第一條【目的和依據(jù)】　為規(guī)范陜西省行政區(qū)域內(nèi)藥品上市許可持有人（藥品生產(chǎn)企業(yè)）（簡稱“持有人”）有關(guān)事項(xiàng)報(bào)告工作，動態(tài)掌握有關(guān)事項(xiàng)情況，及時(shí)預(yù)防、控制和處置藥品質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)，依照《中華人民共和國藥品管理法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《藥品經(jīng)營和使用質(zhì)量監(jiān)督管理辦法》等法律法規(guī)規(guī)章，制訂本規(guī)定。

第二條【適用范圍】　陜西省行政區(qū)域內(nèi)持有人因法定義務(wù)或風(fēng)險(xiǎn)管理需要向陜西省藥品監(jiān)督管理局（簡稱“省局”）及時(shí)報(bào)告有關(guān)事項(xiàng)，適用本規(guī)定。

本規(guī)定未涉及的其他報(bào)告事項(xiàng)，持有人仍應(yīng)按照有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。

第三條【定義】　本規(guī)定所稱持有人報(bào)告事項(xiàng)，主要包括委托第三方檢驗(yàn)、委托銷售、委托儲存、委托運(yùn)輸；受托生產(chǎn)企業(yè)不良信用記錄；停產(chǎn)、恢復(fù)生產(chǎn)；關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備設(shè)施變更；重點(diǎn)企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)管理等事項(xiàng)。

第四條【要求】　持有人所報(bào)事項(xiàng)內(nèi)容應(yīng)真實(shí)、準(zhǔn)確、及時(shí)，做到應(yīng)報(bào)盡報(bào)，不得遺漏。本規(guī)定所報(bào)事項(xiàng)屬于年度報(bào)告事項(xiàng)的，仍應(yīng)在 每年4月30日前 通過藥品年度報(bào)告系統(tǒng)進(jìn)行報(bào)告。

第五條【委托第三方檢驗(yàn)事項(xiàng)報(bào)告】　持有人委托第三方檢驗(yàn)的，應(yīng)于委托檢驗(yàn)協(xié)議簽署后 三十日內(nèi) 通過省局官網(wǎng)企業(yè)申報(bào)端口提交委托檢驗(yàn)事項(xiàng)報(bào)告。

委托第三方檢驗(yàn)事項(xiàng)報(bào)告至少包括：第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)相應(yīng)資質(zhì)證明；持有人對第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)資質(zhì)和能力進(jìn)行的審核報(bào)告；雙方簽訂的委托檢驗(yàn)協(xié)議等。報(bào)告應(yīng)經(jīng)法定代表人（或企業(yè)負(fù)責(zé)人）簽字并加蓋單位公章。

第六條【委托銷售、儲存、運(yùn)輸事項(xiàng)報(bào)告】　持有人將持有品種委托銷售、儲存、運(yùn)輸?shù)模瑧?yīng)于委托銷售、儲存、運(yùn)輸協(xié)議簽署后三十日內(nèi)通過省局官網(wǎng)企業(yè)申報(bào)端口提交委托銷售、儲存、運(yùn)輸事項(xiàng)報(bào)告。

委托銷售、儲存、運(yùn)輸事項(xiàng)報(bào)告至少包括：對受托方質(zhì)量保證能力和風(fēng)險(xiǎn)管理能力進(jìn)行的評估報(bào)告；按照有關(guān)規(guī)定與受托方簽訂的委托協(xié)議、質(zhì)量協(xié)議；相關(guān)管理記錄文件等。報(bào)告應(yīng)經(jīng)法定代表人（或企業(yè)負(fù)責(zé)人）簽字并加蓋單位公章。

第七條【受托生產(chǎn)企業(yè)不良信用記錄事項(xiàng)報(bào)告】　持有人擬委托他人生產(chǎn)，受托生產(chǎn)企業(yè)存在以下不良信用記錄情形的，持有人在委托生產(chǎn)許可申請材料中應(yīng)當(dāng)一并向省局提交受托生產(chǎn)企業(yè)不良信用記錄報(bào)告。報(bào)告內(nèi)容包括持有人對受托生產(chǎn)企業(yè)藥品GMP符合情況的現(xiàn)場審核報(bào)告、對受托生產(chǎn)企業(yè)檢驗(yàn)?zāi)芰Φ脑u估報(bào)告以及對受托生產(chǎn)企業(yè)前期違法違規(guī)行為整改情況的評估報(bào)告。

不良信用記錄情形包括：

（一）近一年內(nèi)存在兩批次產(chǎn)品抽檢不合格的；

（二）近三年內(nèi)監(jiān)督檢查結(jié)論存在不符合藥品GMP要求情況的；

（三）近五年內(nèi)存在嚴(yán)重違反藥品監(jiān)管法規(guī)行為或者關(guān)鍵崗位人員存在失信記錄的。

委托生產(chǎn)批準(zhǔn)后在委托生產(chǎn)藥品期間，持有人應(yīng)派員駐廠對委托生產(chǎn)過程進(jìn)行管理，確保生產(chǎn)過程持續(xù)符合藥品GMP及法規(guī)要求，還應(yīng)于 每年11月30日前 通過省局官網(wǎng)企業(yè)申報(bào)端口提交上述審核報(bào)告和評估報(bào)告。

第八條【停產(chǎn)事項(xiàng)報(bào)告】　藥品生產(chǎn)企業(yè)按照本單位生產(chǎn)經(jīng)營工作的安排，全部或部分生產(chǎn)范圍（車間、生產(chǎn)線）計(jì)劃擬連續(xù)停止生產(chǎn)6個(gè)月（無菌制劑停產(chǎn)3個(gè)月）及以上的，應(yīng)于停產(chǎn)后十日內(nèi)通過省局官網(wǎng)企業(yè)申報(bào)端口提交停產(chǎn)事項(xiàng)報(bào)告。對于目前已經(jīng)處于停產(chǎn)狀態(tài)的，應(yīng)于本規(guī)定執(zhí)行之日起三十日內(nèi)補(bǔ)報(bào)停產(chǎn)事項(xiàng)報(bào)告。

停產(chǎn)事項(xiàng)報(bào)告至少包括：停產(chǎn)期間不再開展相關(guān)藥品生產(chǎn)活動的承諾、擬停產(chǎn)起止日期、停產(chǎn)原因和涉及的品種（中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)按照生產(chǎn)范圍或炮制方法報(bào)告）等；若涉及特殊管理藥品的，除按照特藥管理要求落實(shí)外，還須加強(qiáng)管理，安排專人負(fù)責(zé)，實(shí)行實(shí)時(shí)監(jiān)控，杜絕非法流弊現(xiàn)象。報(bào)告應(yīng)經(jīng)法定代表人（或企業(yè)負(fù)責(zé)人）簽字并加蓋單位公章。

停產(chǎn)藥品涉及列為短缺藥品目錄、藥品儲備等品種的，持有人應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行國家有關(guān)停產(chǎn)報(bào)告制度等規(guī)定，并且應(yīng)至少提前6個(gè)月向省局報(bào)告。

第九條【恢復(fù)生產(chǎn)事項(xiàng)報(bào)告】　停產(chǎn)企業(yè)恢復(fù)生產(chǎn)前，應(yīng)對照藥品GMP要求開展全面自查。認(rèn)為符合藥品GMP規(guī)定的，應(yīng)于恢復(fù)生產(chǎn)后十日內(nèi)通過省局企業(yè)申報(bào)端口提交恢復(fù)生產(chǎn)事項(xiàng)報(bào)告。

恢復(fù)生產(chǎn)事項(xiàng)報(bào)告至少包括：自查報(bào)告、復(fù)產(chǎn)前后的變更情況說明等。報(bào)告應(yīng)經(jīng)法定代表人（或企業(yè)負(fù)責(zé)人）簽字并加蓋單位公章。

停產(chǎn)期間，在原址或者異地新建、改建、擴(kuò)建車間（生產(chǎn)線）或涉及注冊管理事項(xiàng)變更的，應(yīng)先按照《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《藥品上市后變更管理辦法（試行）》等規(guī)定辦理。

第十條【關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備設(shè)施變更事項(xiàng)報(bào)告】　藥品生產(chǎn)企業(yè)關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)施有下列變更情形的，在變更相關(guān)工作完成后三十日內(nèi)應(yīng)通過省局官網(wǎng)企業(yè)申報(bào)端口提交關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備設(shè)施變更事項(xiàng)報(bào)告。

關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)施變更事項(xiàng)報(bào)告至少包括：關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)施變化情況、風(fēng)險(xiǎn)評估情況、驗(yàn)證確認(rèn)情況、變化前后平面布置圖等。報(bào)告應(yīng)經(jīng)法定代表人（或企業(yè)負(fù)責(zé)人）簽字并加蓋單位公章。

關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)施變化涉及生產(chǎn)監(jiān)管事項(xiàng)或注冊管理事項(xiàng)變更的，應(yīng)先按照《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《藥品上市后變更管理辦法（試行）》等規(guī)定辦理。

關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備設(shè)施變更需要報(bào)告的情形包括：

（一）最終滅菌小容量注射劑：潔凈區(qū)域內(nèi)洗瓶、配制、灌封設(shè)備；

（二）最終滅菌大容量注射劑：潔凈區(qū)域內(nèi)洗瓶、稀配、膜塞精洗、灌裝、壓塞設(shè)備；

（三）非最終滅菌無菌注射劑：凍干粉針劑、除菌過濾小容量注射劑：潔凈區(qū)域內(nèi)配料、除菌過濾、灌裝、壓塞、凍干設(shè)備；無菌粉針分裝：潔凈區(qū)域內(nèi)混合、分裝、加塞設(shè)備；

（四）滴眼劑、滴耳劑、滴鼻劑：潔凈區(qū)域內(nèi)配料、灌封設(shè)備；

（五）生物制品：潔凈區(qū)域內(nèi)洗瓶、細(xì)胞培養(yǎng)、發(fā)酵、分離純化、超濾、配液、灌裝、分裝、凍干、加塞、內(nèi)包設(shè)備、生物操作柜、菌毒種庫、細(xì)胞庫；

（六）滅菌設(shè)備；

（七）藥品倉庫、空氣凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、質(zhì)檢系統(tǒng)發(fā)生整體改變的；

（八）麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品、毒性飲片、毒性藥材等特殊藥品倉庫發(fā)生變化的；

（九）高風(fēng)險(xiǎn)品種藥品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)車間潔凈區(qū)布局發(fā)生局部變化的；

（十）其它經(jīng)藥品生產(chǎn)企業(yè)評估認(rèn)為應(yīng)及時(shí)報(bào)告的情形。

第十一條【重點(diǎn)企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告】　高風(fēng)險(xiǎn)品種的持有人應(yīng)在每季度首月月末通過省局官網(wǎng)企業(yè)申報(bào)端口提交其上一季度風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。

高風(fēng)險(xiǎn)品種包括疫苗、血液制品、放射性藥品、醫(yī)療用毒性藥品、無菌藥品等。

風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告的內(nèi)容主要包括按照《藥品上市許可持有人落實(shí)藥品質(zhì)量安全主體責(zé)任監(jiān)督管理規(guī)定》應(yīng)開展的藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理、生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理回顧分析、自檢或者內(nèi)審等風(fēng)險(xiǎn)管理相關(guān)工作中排查出的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)、處置措施及處置結(jié)果等。

第十二條【后續(xù)處置】　省局對持有人提交的報(bào)告資料進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)研判，定期進(jìn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)會商，必要時(shí)，可以組織開展藥品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查或延伸檢查，并根據(jù)檢查結(jié)果采取適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)控制措施。

在風(fēng)險(xiǎn)研判過程中發(fā)現(xiàn)持有人涉嫌違法的，應(yīng)按程序?qū)⑾嚓P(guān)線索移交省局稽查部門處置。

第十三條【風(fēng)險(xiǎn)控制措施】　省局通過日常監(jiān)督檢查或其他渠道，發(fā)現(xiàn)持有人未按本規(guī)定要求報(bào)告有關(guān)事項(xiàng)且存在藥品質(zhì)量安全隱患的，可依法采取約談、告誡、限期整改等措施，同時(shí)將持有人列入重點(diǎn)監(jiān)管對象名單，增加檢查頻次，涉嫌違法的，按程序?qū)⑾嚓P(guān)線索移交省局稽查部門處置。

第十四條【實(shí)施日期】本規(guī)定自印發(fā)之日起三十日后執(zhí)行。有效期為2年。