2021年Q1已經(jīng)過去，全球疫情雖然還在持續(xù)，但國(guó)內(nèi)藥品行業(yè)早已恢復(fù)到正軌，甚至再次提速。創(chuàng)新，是國(guó)家對(duì)于各行各業(yè)的普遍要求；而創(chuàng)新藥，國(guó)內(nèi)更是于近些年實(shí)現(xiàn)了研發(fā)能力的大跨步。2021年Q1，全國(guó)新藥臨床申報(bào)再次呈現(xiàn)新高，尤其是首次申請(qǐng)IND的1類小分子化藥達(dá)到近60個(gè)品種，突破歷史同期水平，國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)/開發(fā)總體呈現(xiàn)百花齊放之勢(shì)！

Q1國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥首次申請(qǐng)IND情況分析

通過藥智數(shù)據(jù)查詢，2021年第一季度國(guó)內(nèi)申請(qǐng)1類新藥（化學(xué)藥）IND的申請(qǐng)?zhí)?，約196個(gè)；進(jìn)一步層層篩選，以首次注冊(cè)申請(qǐng)的品種近60個(gè)（同一品種多個(gè)受理號(hào)，計(jì)為1個(gè)），遠(yuǎn)超同期水平（2020年第一季度為33個(gè)）。

企業(yè)方面，與往年呈現(xiàn)出不同的分布。IND品種，不再聚集于國(guó)內(nèi)那些耳熟能詳?shù)闹扑帯按髲S”，越來越多的小型創(chuàng)新藥開發(fā)公司作為申辦方正在快速推進(jìn)項(xiàng)目。同時(shí)，一些近5-10年成長(zhǎng)起來的國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)潛力股，產(chǎn)品管線已逐漸成熟，且正在開支闊葉，形成自己的管線特色。詳見下表。

表1.12021年Q1國(guó)內(nèi)1類新藥（化學(xué)藥）首次IND受理數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)

數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)

Q1國(guó)內(nèi)首次申報(bào)-受理IND品種

新藥IND階段的品種，由于種種原因，披露的信息往往不多，通過查詢，25個(gè)IND品種信息如下，排列順序?yàn)闀r(shí)間順序。

NO1~LM-061片

開發(fā)公司為上海禮新醫(yī)藥研發(fā)有限公司，是一種激酶抑制劑。登記的臨床信息表明，I/II期臨床主要是研究該品種在晚期實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)特征以及初步療效的開放標(biāo)簽、劑量遞增和劑量擴(kuò)展；且研究包含評(píng)估LM-061片劑在c-MET異常的EGFR-TKI耐藥的非小細(xì)胞肺癌、肺肉瘤樣腺癌、乳頭狀腎細(xì)胞癌、轉(zhuǎn)移或局部晚期不可切的胃腺癌等患者中的安全性和耐受性。

NO2~SYHX1901片

開發(fā)公司為石藥集團(tuán)，是一種雙靶點(diǎn)抑制劑，對(duì)JAK和SyK激酶各亞型均有較強(qiáng)的抑制活性，在自身免疫相關(guān)性疾病方面具有廣譜開發(fā)潛力。本次獲批的臨床適應(yīng)癥為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡。臨床前研究顯示，該產(chǎn)品藥效靶點(diǎn)選擇性高，可顯著改善SLE皮膚病變，降低關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)分，具有優(yōu)異的體內(nèi)外活性和良好的安全性，極有希望在臨床研究中展現(xiàn)出良好的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療效果。

NO3~卟硒啉片

開發(fā)公司為上海元熙醫(yī)藥科技有限公司，是靶向硫氧還原蛋白酶（TR）設(shè)計(jì)的小分子藥物，適應(yīng)癥為纖維化性間質(zhì)性肺炎（控制肺纖維化）。卟硒啉片是全球首個(gè)獲批臨床的首創(chuàng)新藥，目前國(guó)內(nèi)外尚無同類臨床適應(yīng)癥藥物上市。目前國(guó)際上臨床對(duì)于肺纖維化缺乏顯著有效的治療藥物，尤其是針對(duì)非IPF的間質(zhì)性肺病和纖維化患者，未被滿足的臨床需求極為迫切。卟硒啉已完成的系列研究表明，其對(duì)于器官纖維化疾病全通路均表現(xiàn)出控制效果；通過抑制炎癥信號(hào)和關(guān)鍵ECM合成通路，卟硒啉可以緩解器官纖維化表現(xiàn)及后續(xù)疾病進(jìn)展。

NO4~NH102鹽酸鹽片

開發(fā)公司為江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，是5-羥色胺及去甲腎上腺素雙重再攝取抑制劑，同時(shí)對(duì)多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體及5-HT2A受體具有中等程度的抑制活性，是一個(gè)多靶點(diǎn)的新型抗抑郁藥。臨床前試驗(yàn)結(jié)果表明，NH102鹽酸鹽對(duì)多個(gè)抑郁癥模型有效，且對(duì)模型動(dòng)物的性功能障礙有明顯的改善作用。截至官網(wǎng)發(fā)布信息，NH102項(xiàng)目累計(jì)已投入研發(fā)費(fèi)用約為1,265萬元。

NO5~VVN001滴眼液

開發(fā)公司為維眸生物科技有限公司，通過抑制T細(xì)胞的遷移和激活，抑制眼表組織的炎癥并治療干眼，緩解干眼的癥狀與體征。公司于2020年9月1日向FDA遞交了LFA1抑制劑VVN001治療干眼癥的臨床II期試驗(yàn)申請(qǐng)，預(yù)計(jì)將在2020年第四季度啟動(dòng)該臨床研究。VVN001是維眸生物自主研發(fā)的干眼癥治療創(chuàng)新藥，也是公司的一系列眼科創(chuàng)新藥管線中首個(gè)進(jìn)入臨床階段的項(xiàng)目。

NO6~AB-106膠囊

開發(fā)公司為葆元生物醫(yī)藥科技有限公司，是從日本第一三共株式會(huì)社獨(dú)家引進(jìn)的在研創(chuàng)新抗癌藥AB-106(原代碼：DS-6051b)，該品種的ROS1&NTRK雙靶點(diǎn)抑制劑的臨床前研究數(shù)據(jù)已于2019年8月9日在線發(fā)表于世界權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《NatureCommunications》。AB-106一旦被批準(zhǔn)，將為有ROS1或NTRK融合基因突變的癌患者帶來希望。研究顯示：AB-106可以在較低濃度下抑制ROS1酪氨酸激酶及NTRK酪氨酸激酶活性；在具有ROS1融合基因或NTRK融合基因的細(xì)胞株、患者來源的癌組織、和荷瘤小鼠模型上，AB-106均顯示出抑制腫瘤的效果；AB-106對(duì)常見的具有克唑替尼耐藥性的ROS1-G2032R突變體和具有部分NTRK抑制劑耐藥性的突變體也具有抑制活性。AB-106是一款葆元醫(yī)藥研發(fā)管線中的優(yōu)先開發(fā)項(xiàng)目，在日本和美國(guó)已完成了2個(gè)一期臨床試驗(yàn)。

NO7~SAL0104膠囊

開發(fā)公司為深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，為凝血因子XIa抑制劑，擬申請(qǐng)適應(yīng)癥為預(yù)防、治療血栓性疾病。相較同類產(chǎn)品，凝血因子XIa抑制劑在降低血栓發(fā)病率的同時(shí)，兼具出血風(fēng)險(xiǎn)小的特點(diǎn)。SAL0104膠囊上市后，將進(jìn)一步滿足潛在的臨床需求，豐富公司心腦血管領(lǐng)域的創(chuàng)新產(chǎn)品管線。

NO8~SY-5007片

開發(fā)公司為首藥控股股份有限公司，是具有完全知識(shí)產(chǎn)權(quán)和全新化合物結(jié)構(gòu)的新一代選擇性RET小分子抑制劑。臨床前研究顯示，SY-5007在動(dòng)物體內(nèi)多種腫瘤模型中顯示了卓越的抗腫瘤活性和良好的安全性。該藥目前主要的適應(yīng)癥為RET陽性非小細(xì)胞肺癌、甲狀腺癌。

NO9~BPI-421286膠囊

開發(fā)公司為貝達(dá)藥業(yè)股份有限公司，是一個(gè)全新的、擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新分子實(shí)體化合物，一種新型強(qiáng)效、高選擇性的共價(jià)不可逆KRASG12C口服小分子抑制劑，擬用于攜帶KRASG12C特異性致癌基因突變的不可切除、局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者的治療。臨床前數(shù)據(jù)顯示，BPI-421286體內(nèi)外生物學(xué)活性一致，能有效抑制攜帶KRASG12C突變腫瘤細(xì)胞的增殖，并在多種攜帶KRASG12C突變的移植瘤模型上展現(xiàn)了良好的抗腫瘤作用。

NO10~HSK29116散

開發(fā)公司為四川海思科制藥有限公司，為口服的Protac小分子抗腫瘤藥物，可選擇性的阻斷BTK激酶活性、通過調(diào)節(jié)信號(hào)通路干預(yù)B細(xì)胞發(fā)育，從而控制各種B細(xì)胞惡性腫瘤的進(jìn)展。HSK29116一方面可通過特異性結(jié)合BTK直接抑制BTK活性；另一方面能誘導(dǎo)BTK泛素化標(biāo)記，通過蛋白酶體途徑將其降解，從而阻斷BCR信號(hào)通路的傳遞，抑制B細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)與增殖，起到雙重抗腫瘤作用。HSK29116不僅對(duì)野生型BTK有更好的藥效，同時(shí)可克服耐藥突變問題。截至目前，國(guó)內(nèi)外尚無同靶點(diǎn)同機(jī)制產(chǎn)品進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

NO11~GT20029酊

開發(fā)公司為蘇州開拓藥業(yè)股份有限公司，是全球首個(gè)基于PROTAC技術(shù)開發(fā)的外用AR降解劑，用于雄激素性脫發(fā)和痤瘡的治療。通過降解AR蛋白可以有效阻斷雄激素受體的信號(hào)通路和其生理功能；而作用于外周皮膚局部組織中，既避免了藥物的全身暴露，也降低局部毛囊皮脂腺中的雄激素受體本身對(duì)雄激素的敏感性。

NO12~注射用HG381

開發(fā)公司為成都先導(dǎo)藥物開發(fā)股份有限公司，是首個(gè)在中國(guó)自主研發(fā)獲批開展臨床研究的STING激動(dòng)劑，臨床擬用于治療晚期實(shí)體瘤。HG381是成都先導(dǎo)基于DNA編碼化合物庫（DEL）技術(shù)及小分子新藥研發(fā)平臺(tái)自主研發(fā)的新分子實(shí)體，是公司第3個(gè)獲得臨床試驗(yàn)許可的新藥項(xiàng)目。目前，HG381是首個(gè)在中國(guó)獲批開展臨床試驗(yàn)的STING激動(dòng)劑，同時(shí)是全球公開報(bào)道的第四個(gè)進(jìn)入臨床的第二代STING激動(dòng)劑。臨床前藥效試驗(yàn)顯示，在結(jié)腸癌、肝癌、乳腺癌、肺癌等多種小鼠腫瘤模型中，1周1次給予HG381可顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)并引起腫瘤消退。HG381同時(shí)能夠誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗腫瘤免疫記憶，抑制腫瘤的重新生長(zhǎng)。同時(shí)，HG381與PD抗體或靶向藥物聯(lián)用展現(xiàn)出更加優(yōu)異的藥效。小鼠和猴的毒理學(xué)研究證實(shí)HG381有較好的安全性和較寬的治療窗。作為第二代STING激動(dòng)劑，HG381有望克服PD-1抗體等免疫檢查點(diǎn)抑制劑耐藥的難題。

NO13~KF-0210片

開發(fā)公司為凱復(fù)（蘇州）生物醫(yī)藥有限公司，該品種是凱復(fù)醫(yī)藥新藥研發(fā)管線中首個(gè)進(jìn)入臨床研究階段的項(xiàng)目，其通過對(duì)腫瘤微環(huán)境的調(diào)節(jié)作用，增加抗腫瘤免疫功能，從而起到抑制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的作用；且公司宣布KF-0210的一期臨床試驗(yàn)(NCT04713891)在澳大利亞完成首例患者給藥，以評(píng)估KF-0210的安全性，耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)特性，并初步探索療效。

NO14~HY1770乳膏

開發(fā)公司為蘇州滬云新藥研發(fā)股份有限公司，用于尋常型銀屑病的1類新藥，能顯著抑制表皮和真皮細(xì)胞分泌的IL17A和IL-17F，為一款作用機(jī)制明確、有效性顯著且安全的全球新小分子創(chuàng)新藥。該項(xiàng)目I期臨床研究單位為上海市皮膚病醫(yī)院。

NO15~SY-4835片

開發(fā)公司為首藥控股（北京）股份有限公司，該品種是公司自主研發(fā)的具有完全知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新一代高活性的選擇性WEE1小分子抑制劑。臨床前研究顯示，SY-4835可以有效調(diào)控多種腫瘤類型的細(xì)胞周期和DNA損傷修復(fù)，未來可以在多種復(fù)發(fā)難治性的實(shí)體瘤（如胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、頭頸部癌等）和血液腫瘤（如急性淋巴細(xì)胞白血病等）患者中開展臨床試驗(yàn)，以解決臨床痛點(diǎn)問題。

NO16~ICP-332片

開發(fā)公司為廣州諾誠(chéng)健華醫(yī)藥科技有限公司，是一種新型口服TYK2抑制劑。TYK2是一種非受體酪氨酸激酶，屬于Janus激酶（JAK）家族，在炎癥發(fā)病機(jī)制上起到重要作用。ICP-332對(duì)JAK2的選擇性高達(dá)約400倍，可減低因JAK2抑制所致貧血不良反應(yīng)；ICP-332將用于治療銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病、狼瘡及特應(yīng)性皮炎等免疫炎癥性疾病。

NO17~TT-01025片

開發(fā)公司為南京藥捷安康生物科技有限公司，是一種VAP-1抑制劑。2020年8月，LG化學(xué)與藥捷安康簽署協(xié)議，獲得TT-01025除藥捷安康保留的中國(guó)和日本以外的所有地區(qū)的研究、開發(fā)、生產(chǎn)和銷售的權(quán)利，總價(jià)值3.5億美元；該項(xiàng)目的臨床1期實(shí)驗(yàn)將在美國(guó)完成，計(jì)劃入組64個(gè)受試者。2021年2月完成了VAP-1抑制劑TT-01025（LG0030317）在美國(guó)成功實(shí)現(xiàn)首例受試者給藥。

NO18~TT-00434片

開發(fā)公司為南京藥捷安康生物科技有限公司，是一種新型的、高活性和高選擇性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體1/2/3（FGFR1/2/3）抑制劑，IND已于2020年12月16日向美國(guó)FDA遞交。該品種是公司創(chuàng)建四年來第四個(gè)完全自主研發(fā)的新藥項(xiàng)目。

NO19~注射用MT1002

開發(fā)公司為陜西麥科奧特科技有限公司，該品種同時(shí)具有直接凝血酶和GPIIb/IIIa受體拮抗劑的雙重作用，通過雙靶點(diǎn)同時(shí)起效，解決了藥物配伍劑量的問題，降低出血風(fēng)險(xiǎn)。臨床前試驗(yàn)中表現(xiàn)了良好的毒理、耐受以及藥代動(dòng)力學(xué)成藥特點(diǎn)，并在多種血栓動(dòng)物模型中顯示了顯著的療效。

NO20~ASC42片

開發(fā)公司為甘萊制藥有限公司，是一種新型高效選擇性非甾類法尼醇X受體(FXR)激動(dòng)劑。在兩個(gè)NASH動(dòng)物模型中，ASC42表現(xiàn)出了對(duì)肝臟脂肪變性、炎癥和纖維化的顯著改善；ASC42是由專有技術(shù)開發(fā)的口服片劑，具有室溫下穩(wěn)定的特點(diǎn)。

NO21~HTD1801膠囊

開發(fā)公司為深圳君圣泰生物技術(shù)有限公司，早在2018年FDA即授予HTD1801治療非酒精性脂肪性肝炎的快速通道審評(píng)資格認(rèn)定。之前，F(xiàn)DA還授予了HTD1801治療原發(fā)性硬化性膽管炎的孤兒藥資格認(rèn)定和快速通道審評(píng)資格認(rèn)定。目前，HTD1801治療PSC的II期臨床試驗(yàn)正在美國(guó)開展，治療NASH的II期研究計(jì)劃很快在美國(guó)啟動(dòng)患者招募。HTT1801是君圣泰生物正在開發(fā)的主要候選藥物之一，是由2個(gè)活性基團(tuán)的離子鹽組成的新型分子實(shí)體，正在開發(fā)用于NASH、PSC以及高膽固醇血癥的治療。

NO22~FWD1509MsOH片

開發(fā)公司為深圳福沃藥業(yè)有限公司，是一種口服的小分子EGFR不可逆抑制劑，可強(qiáng)效抑制各類EGFRexon20插入突變，并且對(duì)EGFR常見突變(L858R、exon19del)和耐藥突變(T790M)均有較強(qiáng)抑制活性。同時(shí)FWD1509對(duì)野生型EGFR抑制活性較低，具有較好的安全治療窗口。另外，F(xiàn)WD1509能夠高效地透過血腦屏障(BBB)，進(jìn)而用于治療EGFR突變型NSCLC的腦轉(zhuǎn)移。在多個(gè)臨床前研究中，F(xiàn)WD1509可抑制多種EGFRexon20插入突變的肺癌細(xì)胞的增殖，展示出良好的安全性和抗腫瘤療效。該品種已于2021年初獲得FDA的IND許可。

NO23~JAB-21822片

開發(fā)公司為加科思藥業(yè)集團(tuán)有限公司，是一種高效、具有選擇性及口服的靶向突變體KRASG12C蛋白的小分子。在臨床前動(dòng)物研究中，公司與安進(jìn)的AMG510及Mirati的MRTX849進(jìn)行的內(nèi)部頭對(duì)頭對(duì)照顯示，JAB-21822具有優(yōu)良的PK特性及良好的耐受性以及具備杰出的劑量特性潛力。

NO24~GH35片

開發(fā)公司為勤浩醫(yī)藥（蘇州）有限公司，是一款KRASG12C抑制劑，該品種是勤浩醫(yī)藥在中國(guó)遞交的首個(gè)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。臨床前實(shí)驗(yàn)表明，GH35具有高選擇性、良好的代謝及安全性。

NO25~SH3765片

開發(fā)公司為南京匯誠(chéng)制藥/南京圣和藥業(yè)，是一款靶向PRMT5的小分子抑制劑，擬用于治療晚期惡性腫瘤，包括但不限于實(shí)體瘤、非霍奇金淋巴瘤等。PRMT5在多種腫瘤中表達(dá)，且其表達(dá)水平與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)。PRMT5在RNA加工、轉(zhuǎn)錄調(diào)控、DNA修復(fù)、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞增殖、細(xì)胞分化、細(xì)胞凋亡和腫瘤發(fā)生等多種細(xì)胞生命過程中發(fā)揮著重要的作用。PRMT5不僅通過與死亡受體DR4和DR5相互作用從而抑制TRAIL介導(dǎo)的凋亡通路，還能夠參與剪切體、高爾基體、40S核糖體的組裝，促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展。