近日，星漢德生物乙肝病毒（HBV）特異性T細(xì)胞受體（TCR）工程化T細(xì)胞治療產(chǎn)品——SCG101V新藥1/2期臨床試驗(yàn)（IND）申請(qǐng)或CDE批準(zhǔn)，適應(yīng)癥為慢性乙型肝炎。
乙肝仍然是全球重大公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)，威脅著全球超過(guò)2.5億人口的健康，是導(dǎo)致肝癌的首要致病因素。慢性乙肝感染會(huì)致使HBV病毒DNA整合到宿主基因組內(nèi)，引發(fā)HBsAg的持續(xù)表達(dá)，破壞染色體的穩(wěn)定性，激活癌基因，進(jìn)而導(dǎo)致肝細(xì)胞癌的發(fā)生和發(fā)展。全球范圍內(nèi)高達(dá)50%-80%的肝細(xì)胞癌由HBV感染引發(fā)。中國(guó)是肝癌大國(guó)，與歐美國(guó)家不同，HBV感染是中國(guó)最主要的肝癌病因。
醫(yī)學(xué)研究表明，健康成年人體內(nèi)天然存在由 T 細(xì)胞受體介導(dǎo)的特異性免疫應(yīng)答，是清除HBV感染的關(guān)鍵機(jī)制?；谶@個(gè)科學(xué)洞見(jiàn)，星漢德生物利用其自主研發(fā)的GianTCR?技術(shù)平臺(tái)，成功篩選出特異性靶向乙肝表面抗原的高親力、高活性天然 TCR，并通過(guò) T 細(xì)胞工程改造重塑患者免疫系統(tǒng)。依托此核心專(zhuān)利，星漢德開(kāi)發(fā)了其針對(duì)慢性乙肝的創(chuàng)新細(xì)胞治療管線(xiàn)SCG101V。SCG101V由特異性TCR介導(dǎo)，選擇性識(shí)別和靶向感染HBV的肝細(xì)胞，通過(guò)多重機(jī)制，清除 cccDNA 并消除病毒儲(chǔ)存庫(kù)和整合片段，并建立保護(hù)性免疫記憶。一旦病毒儲(chǔ)存庫(kù)被徹底消除，HBV 就沒(méi)有反彈的途徑。令人振奮的臨床數(shù)據(jù)顯示，SCG101V展現(xiàn)出革命性的治療潛力：通過(guò)單次給藥，即可同時(shí)根除乙肝cccDNA和乙肝表面抗原，成為慢性乙型肝炎功能性治愈的顛覆性治療手段。 2025年5月8日，在荷蘭阿姆斯特丹2025年歐洲肝病年會(huì)（EASL2025）上，星漢德生物HBV特異性TCR-T細(xì)胞療法 - SCG101再度登上最新突破（Late-breaking）臨床研究。該臨床試驗(yàn)最新數(shù)據(jù)顯示，SCG101在治療晚期HBV相關(guān)肝細(xì)胞癌（HCC）患者中展現(xiàn)出令人矚目的抗病毒和抗腫瘤雙效果，引發(fā)全球肝病學(xué)與腫瘤學(xué)界高度關(guān)注。根據(jù)公布內(nèi)容，17名患者在接受單次 SCG101輸注治療后，全部獲得血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）快速斷崖式下降，其中高達(dá)94%的患者在28天內(nèi)降幅達(dá)到1.0–4.6 log??，并在長(zhǎng)達(dá)一年的隨訪(fǎng)期間患者HBsAg持續(xù)維持在低于100 IU/mL的水平。值得特別關(guān)注的是，當(dāng)中有4例患者（約占23.5%）在接受治療后的21天內(nèi)實(shí)現(xiàn)HBsAg完全清除，并且在整個(gè)隨訪(fǎng)期內(nèi)一直保持在清除狀態(tài)。除了突破性的抗病毒療效外，SCG101還展現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性。研究中全部參與者均為末線(xiàn)肝癌患者，并已接受過(guò)現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)性癌癥治療（包括免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療）失敗，且缺乏有效治療手段。在單次SCG101輸注后，高達(dá)47% 的患者實(shí)現(xiàn)了腫瘤消退。截至數(shù)據(jù)截止時(shí)，患者的中位總生存期（OS）仍在繼續(xù)隨訪(fǎng)中，中位隨訪(fǎng)期已超過(guò)10.6個(gè)月，與目前中位OS普遍不超過(guò)6個(gè)月的末線(xiàn)肝癌患者相比，這意味著SCG101療法可能為晚期肝癌患者帶來(lái)長(zhǎng)期生存獲益。北京協(xié)和醫(yī)院肝臟外科主任杜順達(dá)教授指出：“SCG101在多線(xiàn)治療患者中展現(xiàn)出來(lái)的抗病毒和抗腫瘤雙重療效令人振奮。持續(xù)的乙肝表面抗原（HBsAg）清除和腫瘤緩解，不僅證實(shí)了該療法的有效性，更意味著SCG101有望為乙肝相關(guān)肝癌患者開(kāi)辟全新多維度的免疫治療路徑，將可能填補(bǔ)這一領(lǐng)域長(zhǎng)期存在的重大臨床需求。”星漢德生物首席科學(xué)官?gòu)埧虏┦勘硎荆?/span>“SCG101通過(guò)識(shí)別主要組織相容性復(fù)合體（MHC）呈遞的HBV特異性表位，實(shí)現(xiàn)對(duì)HBV感染細(xì)胞的精準(zhǔn)靶向和清除。該療法憑借獨(dú)特的免疫作用機(jī)制，不僅能夠高效清除HBV感染的肝細(xì)胞，還可精準(zhǔn)定向殺傷HBV-DNA整合的癌前病變細(xì)胞和肝癌細(xì)胞，從病毒感染源頭到腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)中全方位阻斷HBV相關(guān)肝癌的病理進(jìn)程，為攻克這一難治性疾病提供了全新的治療策略。本次大會(huì)公布的數(shù)據(jù)不僅是SCG101研發(fā)歷程中的重要里程碑，更印證了我們?cè)诰珳?zhǔn)TCR-T細(xì)胞療法領(lǐng)域的獨(dú)特潛力和創(chuàng)新價(jià)值。作為全球首款在HBV相關(guān)肝癌患者中同時(shí)實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)聲明:本文系藥方舟轉(zhuǎn)載內(nèi)容，版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載目的在于傳遞更多信息，并不代表本平臺(tái)觀(guān)點(diǎn)。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)和其它問(wèn)題，請(qǐng)與本網(wǎng)站留言聯(lián)系，我們將在第一時(shí)間刪除內(nèi)容
