世界知識(shí)產(chǎn)權(quán)日（TheWorldIntellectualPropertyDay)，由世界知識(shí)產(chǎn)權(quán)組織于2001年4月26日設(shè)立。今日（4月26日）是第21個(gè)世界知識(shí)產(chǎn)權(quán)日。目的是在世界范圍內(nèi)樹立尊重知識(shí)、崇尚科學(xué)和保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的意識(shí)，營(yíng)造鼓勵(lì)知識(shí)創(chuàng)新的法律環(huán)境。

而中國(guó)作為仿制藥大國(guó)，知識(shí)產(chǎn)權(quán)與醫(yī)藥息息想關(guān)。目前國(guó)內(nèi)上市的絕大部分藥品是仿制歐美原研藥，是等原研藥專利保護(hù)到期后上市的。

因中國(guó)龐大的藥品市場(chǎng)需求，原研藥、進(jìn)口藥價(jià)格昂貴，動(dòng)輒單價(jià)成千上萬(wàn)元，但又是治病救命必須品；仿制藥與原研藥具有相同的活性成分、劑型、給藥途徑和治療作用，價(jià)格卻便宜了很多，成為了患者用藥的新選擇，同時(shí)節(jié)約醫(yī)保資金。故而國(guó)家鼓勵(lì)制藥企業(yè)對(duì)臨床供應(yīng)短缺、競(jìng)爭(zhēng)不充分的藥品進(jìn)行仿制。

仿制藥市場(chǎng)生變，17個(gè)品種鼓勵(lì)仿制

近日，國(guó)家衛(wèi)健委等六部門就組織專家對(duì)國(guó)內(nèi)專利即將到期尚未提出注冊(cè)申請(qǐng)及臨床供應(yīng)短缺、競(jìng)爭(zhēng)不充分的藥品進(jìn)行遴選論證，制定了《第二批鼓勵(lì)仿制藥品目錄》并發(fā)布了名單。其中覆蓋17種藥品，涉及原發(fā)性膽汁性肝硬化、癲癇、便秘等眾多適應(yīng)癥，包括緩釋片、口服溶液劑、口服混懸劑等多種劑型。。

值得提及的是納入勵(lì)仿制藥品目錄的藥品在臨床試驗(yàn)、關(guān)鍵共性技術(shù)研究、優(yōu)先審評(píng)審批等方面各相關(guān)部門予以支持。

為了讓業(yè)界對(duì)目錄中藥品的專利到期、申請(qǐng)注冊(cè)及國(guó)內(nèi)上市等情況有個(gè)清晰的了解，做到有的放矢，筆者梳理了相關(guān)信息，供業(yè)界參考。

2品種落選，百億大品種奧拉帕利在內(nèi)

第二批鼓勵(lì)仿制藥品目錄與此前建議仿制的19個(gè)品種相比，溴莫尼定噻嗎洛爾與奧拉帕利兩個(gè)藥品落選。

奧拉帕利國(guó)內(nèi)上市的首款PARP抑制劑，原研來自阿斯利康，于2018年在國(guó)內(nèi)獲批，且在2020醫(yī)保談判成功續(xù)約，并擴(kuò)充醫(yī)保報(bào)銷適應(yīng)癥至BRCA突變晚期卵巢癌的一線維持治療。據(jù)藥智全球暢銷藥數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，2020年奧拉帕利銷售額達(dá)163.56億元，同比增長(zhǎng)44.61%。另?yè)?jù)藥智專利通顯示，奧拉帕利專利到期時(shí)間為2024年3月12日。目前國(guó)內(nèi)已有羅欣、豪森、石藥、科倫、正大天晴等十余家企業(yè)布局申報(bào)仿制。

圖片來源：藥智全球暢銷藥數(shù)據(jù)庫(kù)

7個(gè)品種專利已到期，這些品種爭(zhēng)搶布局

值得注意的是第二批鼓勵(lì)仿制藥品目錄的17個(gè)藥品中，氯維地平、米拉貝隆、瑪莫瑞林、艾司利卡西平、他司美瓊、他噴他多、卡巴他賽7個(gè)品種在國(guó)內(nèi)化合物專利已到期，奧貝膽酸、依利格魯司他、阿福特羅3個(gè)品種國(guó)內(nèi)無化合物專利；剩下的阿福特羅等7個(gè)品種在國(guó)內(nèi)化合物專利于2021-2022近兩年內(nèi)到期，最遲的噁拉戈利化合物專利將于2024年7月到期。

此外，17個(gè)品種中氯維地平、米拉貝隆、卡巴他賽、去甲文拉法辛等品種獲仿制藥企業(yè)關(guān)注較多，每個(gè)品種15家以上的仿制藥企業(yè)申報(bào)注冊(cè)申請(qǐng)，競(jìng)爭(zhēng)激烈，其中氯維地平仿制申報(bào)企業(yè)最多，已有25家企業(yè)申報(bào)；其次是卡巴他賽有21家企業(yè)申報(bào)注冊(cè)。

氯維地平（ClevidipineButyrate）是由阿斯利康公司研制的第三代新型短效二氫吡啶類鈣通道拮抗劑，美國(guó)TheMedicinesCompany公司擁有其在除日本以外的全球市場(chǎng)的開發(fā)和商業(yè)化授權(quán)。該品作為一種新型靜脈注射用抗高血壓藥物，代表了當(dāng)前高血壓治療領(lǐng)域中的一大進(jìn)步，推進(jìn)了危重病護(hù)理中快速、精確地控制血壓的治療技術(shù)。

卡巴他賽（Jevtana）由賽諾菲制藥公司研發(fā)，經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市銷售。是一種抗腫瘤藥物，臨床上主要適用于與潑尼松聯(lián)用治療既往用含多烯紫杉醇治療方案激素難治轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者。值得注意的是卡巴他賽與阿帕他胺、恩雜魯胺三款藥物長(zhǎng)期主導(dǎo)中國(guó)前列腺癌市場(chǎng)。

2個(gè)重磅品種暫無企業(yè)仿制

然而，他司美瓊、普卡那肽、噁拉戈利等品種獲仿制藥企業(yè)關(guān)注都不夠，直接反映是申報(bào)注冊(cè)受理少，他司美瓊、噁拉戈利兩品種國(guó)內(nèi)暫無企業(yè)布局申報(bào)仿制。

惡拉戈利(elagolix)是由艾伯維(Abbvie)與合作伙伴Neurocrine Bioscienc Chemical bookes共同研發(fā)的一種口服GnRH拮抗劑。2018年7月獲FDA批準(zhǔn)上市，是10年來，F(xiàn)DA首個(gè)批準(zhǔn)子宮內(nèi)膜異位癥的口服新藥，目前該原研藥暫無在國(guó)內(nèi)上市，其化合物專利2024年07月到期，國(guó)內(nèi)也無企業(yè)注冊(cè)申報(bào)仿制。據(jù)公開數(shù)據(jù)顯示，Orilissa和Relumina（瑞盧戈利，日本武田和Aska制藥以及MyovantScience共同開發(fā)的口服小分子GnRH受體拮抗劑）的2019年全球銷售額約為12,200萬(wàn)美元。

他司美瓊（Tasimelteon）為褪黑激素MT1和MT2受體激動(dòng)劑，是FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)用于治療非24小時(shí)覺醒紊亂（N24HSWD）的藥物。該藥最初由百時(shí)美施貴寶開發(fā)，后由Vanda研發(fā)，于2014年1月31日獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，目前暫未在個(gè)國(guó)內(nèi)上市，國(guó)內(nèi)也暫無企業(yè)申報(bào)仿制，原研化合物專利已于2018年過期。據(jù)藥智全球暢銷藥數(shù)據(jù)顯示，2020年他司美瓊?cè)蜾N售額10.51億元，同比增長(zhǎng)6.71%。

圖片來源：藥智全球暢銷藥數(shù)據(jù)庫(kù)

另國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)上市而言，仿制藥目錄的17個(gè)品種中僅糠酸氟替卡松維蘭特羅、氟替美維、米拉貝隆、吡侖帕奈、布瓦西坦5個(gè)品種僅有原研藥獲批準(zhǔn)上市，剩下的12個(gè)品種國(guó)內(nèi)尚無原研或仿制藥批準(zhǔn)上市。

專家表示，國(guó)家出臺(tái)鼓勵(lì)仿制藥品目錄，不僅解決了國(guó)內(nèi)無藥可用的窘境，還緩解用藥貴的難題；此外，企業(yè)了解信息后，可以第一時(shí)間根據(jù)自身優(yōu)勢(shì)，及時(shí)高效的研發(fā)，滿足市場(chǎng)與患者需求的同時(shí)擴(kuò)大自身產(chǎn)品線。與此同時(shí)，鼓勵(lì)仿制藥替代原研藥，可以大大降低醫(yī)保部門的負(fù)擔(dān)。

數(shù)據(jù)與資料來源：藥智數(shù)據(jù)、藥智專利通、企業(yè)公告等公開信息與數(shù)據(jù)。