2025年，全球生物醫(yī)藥行業(yè)正站在一個(gè)變革關(guān)口，人工智能AI賦能的藥物發(fā)現(xiàn)正從概念走向現(xiàn)實(shí)，多特異性抗體、ADC藥物和細(xì)胞療法等創(chuàng)新模式不斷成熟，而以GLP-1為代表的代謝藥物和阿爾茨海mer病新藥的突破，正深刻地重塑著市場(chǎng)格局與人類(lèi)健康的未來(lái)。

本文將為您深度剖析2025年最值得關(guān)注的20個(gè)熱門(mén)靶點(diǎn)。

一、腫瘤領(lǐng)域

腫瘤學(xué)依然是新藥研發(fā)的引擎。2025年的核心趨勢(shì)是：從“廣譜”免疫治療走向更個(gè)體化的精準(zhǔn)打擊，從靶向腫瘤細(xì)胞本身，擴(kuò)展到重塑整個(gè)腫瘤微環(huán)境。

1. Claudin 6 (CLDN6)

靶點(diǎn)簡(jiǎn)介: 一種在正常組織中幾乎“隱身”，卻在多種實(shí)體瘤（如卵巢癌、睪丸癌）中高度表達(dá)的蛋白，是極其理想的“腫瘤特異性”靶點(diǎn)。

熱門(mén)理由: 德國(guó)BioNTech公司靶向CLDN6的CAR-T療法（BNT211）在實(shí)體瘤治療中展現(xiàn)了令人振奮的療效，被視為攻克實(shí)體瘤細(xì)胞療法難題的關(guān)鍵希望。2025年，全球目光將聚焦其后續(xù)臨床數(shù)據(jù)，任何進(jìn)展都可能開(kāi)啟實(shí)體瘤治療的新篇章。

代表企業(yè): BioNTech, Astellas

2. B7-H3 (CD276)

靶點(diǎn)簡(jiǎn)介: B7免疫檢查點(diǎn)家族的新星，在多種實(shí)體瘤中廣泛高表達(dá)，與腫瘤的免疫逃逸、增殖和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。

熱門(mén)理由: 被譽(yù)為“下一個(gè)PD-L1”，但其作為ADC靶點(diǎn)的潛力甚至更受矚目。在HER2-ADC取得巨大成功后，B7-H3 ADC因其廣譜性和有效性，被視為ADC領(lǐng)域的下一個(gè)“富礦”。多款藥物已在臨床中后期展現(xiàn)巨大潛力。

代表企業(yè): Daiichi Sankyo, MacroGenics, 百時(shí)美施貴寶 (BMS)

3. GPRC5D

靶點(diǎn)簡(jiǎn)介: G蛋白偶聯(lián)受體家族C組成員5D，在多發(fā)性骨髓瘤（MM）細(xì)胞上高度特異性表達(dá)。

熱門(mén)理由: 已被驗(yàn)證的MM“金牌”新靶點(diǎn)。強(qiáng)生靶向GPRC5DxCD3的雙特異性抗體Talquetamab已于2023年獲批上市，為BCMA療法耐藥的患者提供了全新的治療選擇，徹底引爆了該靶點(diǎn)的研發(fā)熱潮。

代表企業(yè): Johnson & Johnson, Roche, Novartis, an Amgen

4. KRAS (G12D/G12V)

靶點(diǎn)簡(jiǎn)介: 在KRAS G12C抑制劑成功“破冰”后，研發(fā)焦點(diǎn)迅速轉(zhuǎn)向了覆蓋患者人群更廣的G12D和G12V等突變亞型。

熱門(mén)理由: 攻克這些突變意味著將KRAS靶向治療的獲益人群擴(kuò)大數(shù)倍。利用共價(jià)抑制劑、分子膠水和PROTAC等新興技術(shù)平臺(tái)開(kāi)發(fā)的候選藥物正在快速推進(jìn)，2025年有望看到更多決定性的早期臨床數(shù)據(jù)。

代表企業(yè): Revolution Medicines, Mirati Therapeutics (已被BMS收購(gòu)), Amgen

5. LILRB4 (ILT3)

靶點(diǎn)簡(jiǎn)介: 髓系免疫細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞）表面的一個(gè)關(guān)鍵“免疫剎車(chē)”分子，能抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)，是“冷”腫瘤難以治療的原因之一。

熱門(mén)理由: 靶向LILRB4旨在“喚醒”和“重編程”腫瘤微環(huán)境中的髓系細(xì)胞，解除免疫抑制，從而讓T細(xì)胞等免疫細(xì)胞能夠有效攻擊腫瘤。這是腫瘤免疫3.0時(shí)代的重要方向，與PD-1抑制劑聯(lián)用潛力巨大。

代表企業(yè): Merck, Johnson & Johnson, IO-Biotech

二、代謝性疾病 

GLP-1激動(dòng)劑的巨大成功將代謝疾病領(lǐng)域推向了前所未有的高度。2025年的競(jìng)爭(zhēng)焦點(diǎn)是：追求更極致的減重效果、探索心血管和肝臟等額外獲益、以及提供更便利的口服劑型。

6. Amylin (胰淀素) 受體

靶點(diǎn)簡(jiǎn)介: 與胰島素伴隨分泌的激素，通過(guò)中樞及外周機(jī)制抑制食欲、延緩胃排空。

熱門(mén)理由: “1+1>2”的協(xié)同減重典范。諾和諾德的GLP-1/Amylin聯(lián)合激動(dòng)劑CagriSema在臨床試驗(yàn)中顯示出超越單靶點(diǎn)藥物的強(qiáng)大減重效果，被視為挑戰(zhàn)禮來(lái)替爾泊肽（Tirzepatide）的“王牌”。

代表企業(yè): Novo Nordisk, Zealand Pharma

7. GIPR/GLP-1R/GCG-R (三重激動(dòng)劑)

靶點(diǎn)簡(jiǎn)介: 同時(shí)激動(dòng)GLP-1、GIP和胰高血糖素（GCG）三個(gè)關(guān)鍵代謝調(diào)控受體。

熱門(mén)理由: 潛力“藥王”。禮來(lái)的三重激動(dòng)劑Retatrutide在II期臨床中展現(xiàn)了高達(dá)24.2%的驚人平均減重效果，并能顯著改善肝臟脂肪，被認(rèn)為有望在減重和治療MASH（代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎）方面樹(shù)立新標(biāo)桿。

代表企業(yè): Eli Lilly, Hanmi Pharmaceutical, Boehringer Ingelheim

8. FGF21 (成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21) 受體

靶點(diǎn)簡(jiǎn)介: 一種直接作用于肝臟的內(nèi)源性激素，能強(qiáng)效調(diào)節(jié)糖脂代謝、減少肝臟脂肪并抑制炎癥和纖維化。

熱門(mén)理由: MASH領(lǐng)域的核心在研靶點(diǎn)。由于其獨(dú)特的作用機(jī)制，F(xiàn)GF21類(lèi)似物被視為治療MASH最有希望的藥物類(lèi)別之一，多個(gè)候選藥物已在臨床中后期證明了其逆轉(zhuǎn)肝纖維化的潛力。

代表企業(yè): Akero Therapeutics, 89bio, Bristol Myers Squibb

9. FASN (脂肪酸合成酶)

靶點(diǎn)簡(jiǎn)介: 催化脂肪“從頭合成”（DNL）的關(guān)鍵酶，在MASH患者肝臟中異?；钴S。

熱門(mén)理由: 從源頭抑制肝臟脂肪的生成。FASN抑制劑為MASH提供了一個(gè)與腸促胰島素通路完全不同的作用機(jī)制，其在臨床試驗(yàn)中的積極數(shù)據(jù)驗(yàn)證了該靶點(diǎn)的價(jià)值。

代表企業(yè): Sagimet Biosciences

三、自身免疫  

自身免疫疾病的治療正在告別廣泛的免疫抑制，進(jìn)入一個(gè)追求精準(zhǔn)調(diào)控特定炎癥通路的新時(shí)代。

10. TL1A (TNF-like ligand 1A)

靶點(diǎn)簡(jiǎn)介: TNF超家族成員，被發(fā)現(xiàn)是驅(qū)動(dòng)炎癥性腸?。↖BD）腸道炎癥和纖維化的“罪魁禍?zhǔn)住薄?/span>

熱門(mén)理由: 默沙東以108億美元收購(gòu)Prometheus公司，只為獲得其TL1A抗體，這一交易引爆了整個(gè)賽道。該靶點(diǎn)藥物在臨床中展現(xiàn)了前所未有的高緩解率，有望成為繼抗TNF-α藥物后，IBD治療領(lǐng)域20年來(lái)最大的突破。

代表企業(yè): Merck, Roche (與Teva合作), Pfizer

11. BTK (布魯頓氏酪氨酸激酶)

靶點(diǎn)簡(jiǎn)介: B細(xì)胞和髓系細(xì)胞信號(hào)通路的關(guān)鍵激酶。

熱門(mén)理由: 新一代可穿透血腦屏障的BTK抑制劑正在開(kāi)辟自身免疫病的新疆域，尤其是在多發(fā)性硬化癥（MS）領(lǐng)域。它們有望通過(guò)同時(shí)抑制外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥，成為高效、便捷的口服MS療法。

代表企業(yè): Sanofi, Novartis, Roche

12. OX40L

靶點(diǎn)簡(jiǎn)介: T細(xì)胞活化的關(guān)鍵共刺激分子OX40的配體，在特應(yīng)性皮炎（AD）等Th2型炎癥中起核心作用。

熱門(mén)理由: 挑戰(zhàn)“藥王”度普利尤單抗（Dupixent）的有力競(jìng)爭(zhēng)者。靶向OX40L的抗體在AD臨床中顯示出強(qiáng)效且非常持久的皮損清除效果，有望提供“一年打幾針”的超長(zhǎng)效治療方案。

代表企業(yè): Sanofi, Amgen, Kyowa Kirin

四、神經(jīng)科學(xué) 

在Aβ抗體打破沉寂之后，神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域迎來(lái)了久違的希望。2025年的焦點(diǎn)是向更核心的病理蛋白和更根本的遺傳因素發(fā)起沖擊。

13. Tau蛋白

靶點(diǎn)簡(jiǎn)介: 其異常磷酸化和聚集形成的神經(jīng)纖維纏結(jié)，是阿爾茨海默?。ˋD）的另一核心病理，且與疾病進(jìn)展的認(rèn)知衰退關(guān)系更密切。

熱門(mén)理由: AD戰(zhàn)場(chǎng)的下一個(gè)主戰(zhàn)場(chǎng)。隨著Aβ靶向療法的落地，全球研發(fā)力量正全面轉(zhuǎn)向Tau蛋白?？筎au抗體、反義寡核苷酸（ASO）等多種技術(shù)路線(xiàn)并行，旨在真正實(shí)現(xiàn)延緩AD病程。

代表企業(yè): Eli Lilly, Biogen, Eisai, Roche

14. α-突觸核蛋白

靶點(diǎn)簡(jiǎn)介: 該蛋白的錯(cuò)誤折疊和聚集形成“路易體”，是帕金森?。≒D）及路易體癡呆的關(guān)鍵病理驅(qū)動(dòng)力。

熱門(mén)理由: 實(shí)現(xiàn)PD“疾病修飾”（即延緩或阻止疾病進(jìn)展）的最大希望。通過(guò)抗體或基因療法清除病理性的α-突觸核蛋白，被認(rèn)為是改變PD自然病程的根本策略。

代表企業(yè): Biogen, Prothena, Roche

15. TDP-43

靶點(diǎn)簡(jiǎn)介: 一種RNA結(jié)合蛋白，其功能異常和聚集是導(dǎo)致超過(guò)95%的肌萎縮側(cè)索硬化（ALS，漸凍癥）和近半數(shù)額顳葉癡呆（FTD）的共同元兇。

熱門(mén)理由: 作為連接兩大毀滅性神經(jīng)退行性疾病的關(guān)鍵病理節(jié)點(diǎn)，靶向TDP-43的療法（如ASO）代表了從疾病根源進(jìn)行干預(yù)的終極策略之一。

代表企業(yè): Ionis Pharmaceuticals, Biogen, AcuraStem

五、其他值得高度關(guān)注的前沿靶點(diǎn)

16. C5aR1: 補(bǔ)體通路的關(guān)鍵促炎受體，在化膿性汗腺炎（HS）、ANCA相關(guān)血管炎等多種罕見(jiàn)病中展現(xiàn)巨大潛力。

17. Kallikrein (激肽釋放酶): 口服小分子抑制劑的成功上市，已徹底改變了遺傳性血管性水腫（HAE）的預(yù)防和治療模式。

18. TRPA1/P2X3: 治療難治性慢性咳嗽的非阿片類(lèi)新靶點(diǎn)，其巨大的未滿(mǎn)足需求吸引了GSK和默克等巨頭入場(chǎng)。

19. DGAT2: 另一個(gè)治療MASH的重要靶點(diǎn)，通過(guò)抑制甘油三酯的合成來(lái)減少肝臟脂肪。

20. cGAS-STING通路: 先天免疫的關(guān)鍵信號(hào)通路，其激動(dòng)劑在腫瘤免疫、拮抗劑在自身免疫病中均有巨大潛力，是早期研發(fā)中最活躍的領(lǐng)域之一。