中國現(xiàn)階段的創(chuàng)新藥之路處于筑底階段，但是已經(jīng)呈現(xiàn)出明顯的勢(shì)不可擋和螺旋上升之勢(shì)。源頭創(chuàng)新、投資并購、License in（許可引進(jìn)）是現(xiàn)階段藥企補(bǔ)充自身產(chǎn)品管線的主要手段，很多企業(yè)都是采用的組合拳，三管齊下。

其中License in具備研發(fā)周期短、經(jīng)驗(yàn)水平積累快、前期研發(fā)投入少等諸多優(yōu)勢(shì)，是解決未被滿足的臨床需求的一種快速補(bǔ)充手段，已成為本土企業(yè)擴(kuò)充管線的一種潮流。據(jù)火石創(chuàng)造數(shù)據(jù)庫不完全統(tǒng)計(jì)，2021年截至5月已披露的License in交易數(shù)量達(dá)36起，交易額超1億美元的有19起，交易數(shù)量及金額均有上升之勢(shì)。

01

中國創(chuàng)新藥之路呈螺旋上升之勢(shì)

從中國藥品發(fā)展歷史、國家醫(yī)藥/醫(yī)保政策、地方商保等角度綜合分析，中國為創(chuàng)新藥發(fā)展提供了多方面大力支持，生物制藥已具備一定賽道優(yōu)勢(shì)，化學(xué)制藥隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步也在穩(wěn)健發(fā)展。中國的創(chuàng)新藥之路正在呈現(xiàn)螺旋上升的趨勢(shì)，在不久的未來將實(shí)現(xiàn)井噴發(fā)展。

創(chuàng)新藥發(fā)展的基礎(chǔ)是企業(yè)具備完善的產(chǎn)品管線，源頭創(chuàng)新、投資并購、License in都是藥企補(bǔ)充自身產(chǎn)品管線的手段。其中最難的是源頭創(chuàng)新，也是中國創(chuàng)新藥發(fā)展的卡脖子環(huán)節(jié)，License-in相較其他2種手段難度最小，風(fēng)險(xiǎn)最低。

02

License in在中國的現(xiàn)狀

License in，又稱許可引進(jìn)，是通過向產(chǎn)品授權(quán)方支付一定首付款，并約定一定金額的里程碑付款及未來的銷售提成，從而獲得產(chǎn)品在某些國家地區(qū)的開發(fā)、生產(chǎn)和銷售等商業(yè)化權(quán)益，License in模式可總結(jié)為：首付+里程碑+未來銷售提成。其本質(zhì)是分工合作，即不同企業(yè)布局不同的研發(fā)階段，在資金、技術(shù)等方面通力合作，實(shí)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)共擔(dān)、收益共享。

隨著國內(nèi)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，以及多項(xiàng)資本的支持下，企業(yè)結(jié)合自身發(fā)展需求通過License in擴(kuò)充研發(fā)管線已經(jīng)成為一種潮流。這歸結(jié)于License in的一系列明顯優(yōu)勢(shì)：研發(fā)周期短、前期投入少、技術(shù)積累快速，總體來說就是降低了藥品開發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。

根據(jù)火石創(chuàng)造數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)，在2015年之后，發(fā)生License in交易的達(dá)62個(gè)企業(yè)，其中License in交易數(shù)量大于5起的企業(yè)有5個(gè)，分別為再鼎醫(yī)藥、云頂新耀、百濟(jì)神州、天境生物、華東醫(yī)藥（詳見表1），通過精準(zhǔn)License in入場(chǎng)較早的企業(yè)已陸續(xù)進(jìn)入收獲期。

表1:2015年后License in交易數(shù)量大于5起的企業(yè)列表

來源：火石創(chuàng)造數(shù)據(jù)庫

再鼎醫(yī)藥專注未被滿足的臨床需求領(lǐng)域以及通過License in引進(jìn)差異化的研發(fā)管線，其許可引進(jìn)的14起交易中，3款產(chǎn)品已成功上市實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，分別為則樂（尼拉帕利）、腫瘤電場(chǎng)治療愛普盾、擎樂（瑞派替尼片）；4款產(chǎn)品在國內(nèi)已進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)（包含F(xiàn)DA已上市/已遞交NMPA上市申請(qǐng)的Omadacycline）。

云頂新耀主要布局腫瘤、免疫、心腎以及感染性疾病4個(gè)領(lǐng)域，涉及的8款產(chǎn)品均是通過License in獲取，其中5款產(chǎn)品在國內(nèi)已進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)（含License in后在FDA成功上市的2款產(chǎn)品，分別為Sacituzumab govitecan-hziy、Eravacycline）。

百濟(jì)神州2020年1月13日許可引進(jìn)的SYLVANT（司妥昔單抗），中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）于2021年1月25日已受理薩溫珂（注射用司妥昔單抗）的上市許可申請(qǐng)（BLA）并納入優(yōu)先審評(píng)。

License in的產(chǎn)品主要包含藥品、技術(shù)、平臺(tái)、設(shè)備，其中94%為藥品的相關(guān)權(quán)益。適應(yīng)癥主要集中在腫瘤、感染、神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌、眼科。具體分布比例見下圖。

圖1:License in適應(yīng)癥分布

來源：火石創(chuàng)造數(shù)據(jù)庫

截至目前，License in的交易量、交易額呈攀升趨勢(shì)。根據(jù)火石創(chuàng)造數(shù)據(jù)庫不完全統(tǒng)計(jì)，2019年至今根據(jù)已披露交易額超1億美元交易量達(dá)47起，詳情見下表。

表2:2019年至今License in交易額超1億美元交易列表

來源：火石創(chuàng)造數(shù)據(jù)庫

另外，2019年全年交易額超過5億美元為1起，2020全年交易額超過5億美元為2起，2021年暫未出現(xiàn)超過5億美元的交易，我們可以期待下。License in藥品交易總額超過5億美元的交易共3起，見下表。

表3:2019-今License in藥品交易總額超過5億美元列表

***金額包含已披露的首付款+里程碑付款+銷售提成

來源：火石創(chuàng)造數(shù)據(jù)庫

03

License in的能力要求

企業(yè)通過License in擴(kuò)充自身管線需要具備哪些能力呢？

首先，是調(diào)研能力。目標(biāo)產(chǎn)品在符合公司戰(zhàn)略的同時(shí)盡可能保持管線的差異化優(yōu)勢(shì)，這需要團(tuán)隊(duì)有高于行業(yè)平均水平的專業(yè)科研能力，高度甄別出適合自己企業(yè)的好項(xiàng)目。

其次，是資金能力與商務(wù)能力。許可引進(jìn)全周期需要充足的資金，成本的把控、談判、后續(xù)的商業(yè)化能力是企業(yè)實(shí)力的另一項(xiàng)表現(xiàn)。

最后，研發(fā)能力與執(zhí)行能力。許可引進(jìn)的項(xiàng)目快速獲得階段成果，需要設(shè)計(jì)合理的臨床試驗(yàn)方案，推進(jìn)臨床試驗(yàn)順利開展，直至商業(yè)化，均需要高效的研發(fā)能力與執(zhí)行能力。

小結(jié)

結(jié)合中國鼓勵(lì)創(chuàng)新的醫(yī)藥現(xiàn)狀以及License in具備研發(fā)周期短、經(jīng)驗(yàn)水平積累快、前期研發(fā)投入少等諸多優(yōu)勢(shì)，已成為本土企業(yè)快速擴(kuò)充研發(fā)管線的一種潮流。通過精準(zhǔn)的License in，入場(chǎng)較早的企業(yè)已陸續(xù)進(jìn)入收獲期。

但是隨著License in市場(chǎng)的逐漸擁擠，交易額水漲船高，且權(quán)益的分配導(dǎo)致項(xiàng)目的市場(chǎng)有限，對(duì)商業(yè)資本來說吸引力可能會(huì)逐漸下降，反成為限制License in模式的一大劣勢(shì)。