導(dǎo)讀：國內(nèi)多項(xiàng)PD-(L)1 雙抗藥物亮相2021 ASCO，臨床數(shù)據(jù)優(yōu)異。

6月7，作為全球PD-(L)1/CTLA-4雙抗開發(fā)的領(lǐng)跑者康寧杰瑞在2021年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO2021）年會(huì)上以壁報(bào)形式公布了PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體KN046多項(xiàng)臨床數(shù)據(jù)。

在晚期非小細(xì)胞肺癌，ORR為51%，mPFS為5.9月，展現(xiàn)出良好的效果；在一線治療不可切除的局部晚期復(fù)發(fā)性/轉(zhuǎn)移性ESCC的Ⅱ期實(shí)驗(yàn)中安全可耐受，療效突出，是該適應(yīng)癥一線治療的潛在選擇之一；以及PD-L1/CTLA-4雙抗KN046聯(lián)合AG方案在晚期胰腺導(dǎo)管腺癌患者中獲得了55.6%的客觀緩解率，這相較AG方案化療歷史ORR提高了一倍以上...

康寧杰瑞KN046相關(guān)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

20項(xiàng)關(guān)于KN046不同階段臨床試驗(yàn)項(xiàng)

KN046針對PD-L1和CTLA-4這兩個(gè)已被驗(yàn)證的免疫腫瘤學(xué)靶點(diǎn)而設(shè)計(jì)，是康寧杰瑞自主研發(fā)的全球首創(chuàng)重組人源化PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體，實(shí)現(xiàn)了單藥同時(shí)靶向兩個(gè)重要的免疫調(diào)節(jié)靶點(diǎn)，在免疫調(diào)節(jié)的兩個(gè)不同層次解除對腫瘤特異性淋巴細(xì)胞的抑制，從而更有效地激活T細(xì)胞，增強(qiáng)免疫抗腫瘤能力。

PD-L1/CTLA-4作用機(jī)理

圖片來源：康寧杰瑞官網(wǎng)

據(jù)康寧杰瑞官網(wǎng)顯示KN046在澳大利亞和中國已開展覆蓋非小細(xì)胞肺癌、三陰乳腺癌、食管鱗癌、肝癌、胰腺癌等10余種腫瘤的近20項(xiàng)不同階段臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果顯示出良好的安全性和有效性。美國FDA基于在澳大利亞和中國取得的臨床試驗(yàn)結(jié)果，批準(zhǔn)KN046在美國直接進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)。并已就KN046授予孤兒藥資格，用于治療胸腺上皮腫瘤。目前，旨在評估KN046聯(lián)合含鉑化療對局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的療效及安全性的III期臨床試驗(yàn)已在中國啟動(dòng)。

KN046全球在研臨床進(jìn)展詳情

圖片來源：康寧杰瑞官網(wǎng)

值得提及的是，KN046的臨床前及臨床試驗(yàn)結(jié)果展現(xiàn)出良好的療效，并表明可顯著減少對人體外周系統(tǒng)可能產(chǎn)生的毒副作用。康寧杰瑞認(rèn)為KN046有望成為突破性腫瘤免疫特效藥。據(jù)興業(yè)證券研報(bào)消息，KN046有望于2022年上半年遞交首次上市申請。

PD-(L)1雙抗藥物臨床數(shù)據(jù)矚目

據(jù)西南證券整理，本次ASCO大會(huì)上不僅只有康寧杰瑞PD-(L)1/CTLA-4雙抗公布了最新臨床數(shù)據(jù)，國內(nèi)多家企業(yè)已在ASCO大會(huì)公布了旗下PD-(L)1雙抗的臨床數(shù)據(jù)。其中從與PD-(L)1雙抗搭檔的靶點(diǎn)來看，CTLA-4的臨床項(xiàng)目數(shù)量最多。

國內(nèi)PD-(L)1雙抗藥物相關(guān)臨床試驗(yàn)

康方生物的AK104同康寧杰瑞一樣，其PD-1/CTLA-4雙抗藥物。且此次在ASCO上同樣公布了最新的臨床研究數(shù)據(jù)，據(jù)康方生物官方消息，康方生物Cadonilimab(AK104)在一項(xiàng)聯(lián)合侖伐替尼一線治療不可切除肝癌的Ⅱ期臨床試驗(yàn)中，入組患者擬分別接受高、低劑量的Cadonilimab，在可評估療效的18例低劑量組患者中，ORR達(dá)到44.4%，Cadonilimab展現(xiàn)出很好的抗腫瘤活性，3級(jí)以上TRAE發(fā)生率為26.7%，藥物毒性可控。

PD-(L)1/CTLA-4雙抗有望憑借機(jī)制優(yōu)勢改善伊匹木單抗在聯(lián)用PD-1單抗時(shí)毒性大、治療窗窄的限制，從而取得更好的療效。

國內(nèi)雙抗研發(fā)百花齊放

在研項(xiàng)目近50個(gè)

雙抗藥物是抗體類藥物發(fā)展的一個(gè)重要方向，目前全球僅3款雙抗藥物獲批上市，分別是Trion/Neovii的Removab、羅氏/中外制藥的Hemlibra，安進(jìn)/阿斯利康的Blincyto。其中Hemlibra已在國內(nèi)獲批上市，為目前唯一一個(gè)在國內(nèi)獲批的雙抗。

事實(shí)上，近年來，國內(nèi)企業(yè)已相繼涉足雙抗特異性抗體的研究開發(fā)，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，截至目前處于國內(nèi)處于臨床階段的雙抗藥物約有50個(gè)，多數(shù)處于臨床1期研究階段，康寧杰瑞和康方生物是目前雙抗研究進(jìn)展最快的企業(yè)，均進(jìn)入了臨床Ⅲ期。

國內(nèi)雙抗藥物研發(fā)進(jìn)展概覽

數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)

從目前雙抗的研發(fā)趨勢看，我國的雙特異性抗體的研發(fā)逐漸進(jìn)入深水區(qū)，產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程將加速，尤其是從本次ASCO國內(nèi)PD-(L)1雙抗藥物矚目的臨床數(shù)據(jù)下，康寧杰瑞和康方生物旗下PD-(L)1/CTLA-4雙抗更是在多項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)中取得優(yōu)異數(shù)據(jù)，未來有望憑借其機(jī)制優(yōu)勢進(jìn)一步拓寬加深免疫療法的適應(yīng)癥，與此同時(shí)，國內(nèi)雙抗時(shí)代即將開啟。

歡迎報(bào)名8月26-27日蘇州舉辦的 中國生物藥CMC國際峰會(huì)

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